[发明专利]细胞膜仿生修饰聚酰胺－胺为载体的抗癌药物释放系统及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及复合物及制备方法，尤其涉及一种细胞膜仿生修饰聚酰胺-胺为载体的抗癌药物释放系统及制备方法。

背景技术

树枝状聚合物是一种人工合成的新型纳米材料，以其独特的结构和性能在生物医学领域受到了日益广泛的关注。它在结构上具有高度的几何对称性，精确的分子结构、易控的纳米尺寸、壳-核及内部空腔结构、大量的末端官能团等特点，在药物释放、基因传递和医疗诊断等方面具有广阔的应用前景。作为纳米药物载体，树枝状聚合物具有低载体尺寸，高载药量，具有携带难溶药物和生物活性物质的潜力，成为药物释放载体中的研究热点。

作为一类优异的药物载体，聚酰胺-胺(PAMAM)一般由丙烯酸甲酯和乙二胺依次经迈克尔加成反应与酰胺化反应而形成，随着代数的增加，PAMAM树枝状聚合物分子量和表面基团数以指数级增加，而直径以线性增加。生物相容性和溶解性能是影响载体应用的因素之一。研究发现，PAMAM表现出浓度及大小依赖的毒性，其分子代数和浓度越高，细胞毒性越强。G5代PAMAM在10μmol/L浓度时显示出细胞毒性，而G7代PAMAM在5μ mol/L浓度下即可导致细胞死亡。随着研究的深入，人们开始关注树枝状高分子的功能化修饰。进一步的研究表明(Int J Pharm，2003，252：263—266)，通过对PAMAM表面阳离子进行修饰可明显降低其细胞毒性。C.Kojima等人(Bioconjug Chem，2000，11(6)：910-91)在PAMAM表面接枝上PEG，增进了纳米药物载体的生物相容性和溶解性。

模拟生物膜结构的新型生物相容性材料的研究引起了极大的关注。研究表明，细胞膜外层具有双性电荷结构的磷酸胆碱极性头部可以与水分子形成非常牢固的水合层，减弱蛋白与其的相互作用，可以有效地改善材料的血液相容性。近年来，将细胞膜仿生的磷酸胆碱设计用于纳米材料的表面改性和设计，为解决纳米材料在生物医学应用中所面临的溶解性、稳定性和生物相容性等问题提供了良好的思路。人们已经实现了金纳米粒子和磁性纳米粒子在生理环境下的有效分散和稳定，而且，与以聚氧乙烯为亲水段的聚合物胶束相比，以磷酸胆碱聚合物为亲水段的聚合物胶束显示出更为优异的生物相容性。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种细胞膜仿生修饰聚酰胺-胺为载体的抗癌药物释放系统及制备方法。

细胞膜仿生修饰聚酰胺-胺为载体的抗癌药物释放系统包括细胞膜仿生修饰的聚酰胺-胺树枝状聚合物和包封在细胞膜仿生修饰的聚酰胺-胺树枝状聚合物中的抗癌药物，细胞膜仿生修饰的聚酰胺-胺树枝状聚合物具有亲水性端基和疏水性空腔。

所述的抗癌药物选自阿霉素、紫衫醇、柔红霉素、丝裂霉素C、吲哚美幸、布洛芬或环孢菌。

细胞膜仿生修饰聚酰胺-胺为载体的抗癌药物释放系统的制备方法包括如下步骤：

1)1重量份末端含氨基的0～6代聚酰胺-胺和0.01～100重量份细胞膜仿生单体加入到10-10000重量份溶剂中，加热到20～200℃，反应0.5～100hr，以透析袋透析1～100小时，冷冻真空干燥10～100hr后得到细胞膜仿生修饰聚酰胺-胺；

2)将经过仿生修饰的1重量份0～6代聚酰胺-胺溶解于2-500重量份的水中得到聚酰胺-胺水溶液A；

3)将1重量份疏水性抗癌药物溶解于2-500重量份的甲醇或乙醇或或异丙醇四氢呋喃或二氯甲烷中，得到药物溶液B；

4)将1重量份药物溶液B加入到1-100重量份聚酰胺-胺水溶液A中，以40～100kHz超声波处理0.1～100hr后，加热到20～200℃，反应0.5～100hr，以透析袋透析1～100小时，冷冻真空干燥10～100hr后得到包含抗癌药物的抗癌药物释放系统。

所述的细胞膜仿生单体为：CH₂＝C(CH₃)COO—[CH₂CH₂O]_n—OH，其中n＝6～200，或CH₂＝CHCOO—[CH₂CH₂O]_n—OH，其中n＝6～200，或甲基丙烯酸磷酸胆碱酯，或丙烯酸磷酸胆碱酯，或甲基丙烯酸葡萄糖酯，或丙烯酸葡萄糖酯。

所述的抗癌药物选自阿霉素、紫衫醇、柔红霉素、丝裂霉素C、吲哚美幸、布洛芬或环孢菌。

本发明与现技术相比具有的有益效果：

1)经细胞膜仿生修饰的聚酰胺-胺具有良好的生物相容性和稳定性；