[发明专利]碳青霉烯双环母核的制备及纯化方法

权利要求书

1.一种如式(I)所示的碳青霉烯双环母核的制备及纯化方法，所述方法为：式(II)所示的(3S，4R)-3-[(1R)-羟乙基]-4-[3-(4-硝基苄氧基)羰基-2-氧代-3-重氮基丙基]氮杂环丁基-2-酮在反应溶剂中在醋酸铑或辛酸铑的催化下发生环化反应，充分反应后得到反应液，反应液经纯化处理得到式(I)所示的碳青霉烯双环母核，其特征在于所述纯化处理为：反应液中加入pH值在7.5～8.0的质量浓度为3～8％的2，4，6-三巯基均三嗪水溶液，所述2，4，6-三巯基均三嗪水溶液的加入量与反应液的体积比为0.5～2∶1，充分搅拌后静置分层，分离得到的有机相经后处理得到所述碳青霉烯双环母核产品；所述的反应溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、甲苯、1，2-二氯乙烷或氯仿；

2.如权利要求1所述的碳青霉烯双环母核的制备及纯化方法，其特征在于所述的2，4，6-三巯基均三嗪水溶液的质量浓度为5％。

3.如权利要求1所述的碳青霉烯双环母核的制备及纯化方法，其特征在于所述的2，4，6-三巯基均三嗪水溶液的加入量与反应液的体积比为1∶1。

4.如权利要求1所述的碳青霉烯双环母核的制备及纯化方法，其特征在于所述的反应溶剂为乙酸乙酯。 

5.如权利要求1所述的碳青霉烯双环母核的制备及纯化方法，其特征在于所述的后处理为：有机相经洗涤、干燥、浓缩所得残液中加入弱极性溶剂，析出固体，过滤、干燥得到所述的碳青霉烯双环母核产品；所述弱极性溶剂为异丙醚、甲基叔丁基醚、乙醚、石油醚或环己烷。

6.如权利要求1～5之一所述的碳青霉烯双环母核的制备及纯化方法，其特征在于所述的环化反应温度为40～80℃，反应时间为1～4小时。

7.如权利要求1～5之一所述的碳青霉烯双环母核的制备及纯化方法，其特征在于所述的催化剂醋酸铑或辛酸铑的用量以铑的摩尔数计为反应物(II)摩尔数的0.5～3％。

8.如权利要求1～5之一所述的碳青霉烯双环母核的制备及纯化方法，其特征在于所述的反应溶剂的用量以反应物(II)的质量计为5～12ml/g。

9.如权利要求1所述的碳青霉烯双环母核的制备及纯化方法，其特征在于所述方法按照如下步骤进行：在反应容器中加入式(II)所示(3S，4R)-3-[(1R)-羟乙基]-4-[3-(4-硝基苄氧基)羰基-2-氧代-3-重氮基丙基]氮杂环丁基-2-酮和乙酸乙酯，乙酸乙酯的用量以反应物(II)的质量计为5～12ml/g，通氮气5～10min，加入辛酸铑，辛酸铑的用量以铑的摩尔数计为反应物(II)摩尔数的0.5～3％，40～80℃下反应1～4小时，HPLC检测反应完全，冷却至室温，加入pH值在7.5～8.0、质量浓度为5％的2，4，6-三巯基均三嗪水溶液，所述2，4，6-三巯基均三嗪 水溶液的用量与反应溶剂乙酸乙酯的体积比为1∶1，室温下搅拌30min，静置分层，乙酸乙酯相用水洗涤，然后用无水MgSO₄干燥，再在小于50℃下减压浓缩乙酸乙酯液至原体积的1/3，冷却至室温，加入为残液体积3倍量的异丙醚，析出白色固体，过滤，滤饼干燥得到碳青霉烯双环母核产品。