[发明专利]一种利巴韦林缩合物的化学合成方法

权利要求书

1.一种如式(I)所示的1-(2，3，5-三-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖基)-1H-1，2，4-三唑 -3-羧酸甲酯或1-(2，3，5-三-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖基)-1H-1，2，4-三唑-3-羧酸 乙酯的化学合成方法，所述化学合成方法如下：在催化剂作用下，式(II)所 示的三氮唑甲酯或三氮唑乙酯与式(III)所示的四乙酰核糖在30℃～200℃充 分反应得到粗品，所得粗品经重结晶得到相应的1-(2，3，5-三-O-乙酰基-β-D- 呋喃核糖基)-1H-1，2，4-三唑-3-羧酸甲酯或1-(2，3，5-三-O-乙酰基-β-D-呋喃核 糖基)-1H-1，2，4-三唑-3-羧酸乙酯；所述催化剂为磺酸盐或磺酸酐或三氟乙酸 或三氟甲磺酸或下列两种以上任意比例的混合：磺酸盐、磺酸酐、酸，所 述的磺酸盐为下列之一：甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、三氟甲磺 酸盐，所述的甲磺酸盐为下列一种或两种以上任意比例的混合：甲基磺酸 钠、甲磺酸铅、甲磺酸锡，所述的苯磺酸盐为下列一种或两种任意比例的 混合：苯磺酸钠、苯磺酸钾，所述的对甲苯磺酸盐为下列一种或两种任意 比例的混合：对甲苯磺酸钠、对甲苯磺酸钾，所述的三氟甲磺酸盐为下列 一种或两种以上任意比例的混合：三氟甲磺酸镱、三氟甲磺酸锌、三氟甲 磺酸铜、三氟甲磺酸钪、三氟甲磺酸钐，所述的磺酸酐为下列之一：甲磺 酸酐、苯磺酸酐、对甲苯磺酸酐、三氟甲磺酸酐，所述的酸为下列之一： 浓盐酸、浓硫酸、浓磷酸、醋酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸；所述四乙酰核 糖、三氮唑甲酯或三氮唑乙酯与催化剂的投料物质的量比为1∶0.5～2∶ 0.001～0.2；所述重结晶溶剂优选下列一种或两种以上任意比例的组合：甲 醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、水；

其中式(I)、式(II)或式(III)中，R为甲基或乙基，Ac为乙酰基。

2.如权利要求1所述的化学合成方法，其特征在于所述的催化剂为甲磺酸 盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、三氟甲磺酸盐、磺酸酐、三氟乙酸或三氟 甲磺酸。

3.如权利要求1或2所述的化学合成方法，其特征在于所述的反应时间为 0.1～6小时。

4.如权利要求3所述的化学合成方法，其特征在于所述的反应在90℃～ 110℃进行1～4小时。