[发明专利]含微粉化人血管内皮抑制素的药物组合物

权利要求书

1.一种包含可药用载体和活性成分为人血管内皮抑制素的药物组合物，其特征在于所述可药用载体为乳酸-羟基乙酸聚合物；所述活性成分是微粉化固体形式的人血管内皮抑制素，其制备包含以下步骤：

(1)在含有人血管内皮抑制素的缓冲盐溶液中加入可溶性金属盐，然后调整该溶液的PH至蛋白的等电点，得到蛋白的细小颗粒沉淀，蛋白溶液变为混悬液；

(2)将混悬液与冻干保护剂混合均匀后，冻干；

(3)将冻干后的固体粉块用溶剂洗涤，除去冻干保护剂，得到微粉化蛋白。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于微粉化固体形式的人血管内皮抑制素占组合物的1%wt-30%wt。

3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于微粉化固体形式的人血管内皮抑制素占组合物的10%wt-20%wt。

4.根据权利要求1至3中任一项的药物组合物，其中人血管内皮抑制素为重组人血管内皮抑制素Endostar。

5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于微粉化固体形式的人血管内皮抑制素制备方法步骤（2）中所述混悬液和冻干保护剂的体积比为1:99至99:1；混悬液中重组人血管内皮抑制素蛋白浓度为0.01mg/ml至500mg/ml。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于微粉化固体形式的人血管内皮抑制素制备方法步骤（2）中所述混悬液和冻干保护剂的体积比为15:85至90:10。

7.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于微粉化固体形式的人血管内皮抑制素制备方法步骤（2）中所述冻干保护剂为聚乙二醇，分子量为1000至8000道尔顿，冻干保护剂的浓度为1%至50%（w/v）。

8.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于微粉化固体形式的人血管内皮抑制素制备方法步骤（3）中所述洗涤溶剂选自丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、乙腈中的一种。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于微粉化固体形式的人血管内皮抑制素制备方法步骤（3）中所述洗涤溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、乙腈中的一种。

10.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于乳酸-羟基乙酸聚合物的乳酸/羟基乙酸的摩尔比为40:60至99:1，聚合物重均分子量大小为5000至150000道尔顿。

11.根据权利要求10所述的药物组合物，其特征在于乳酸-羟基乙酸聚合物的乳酸/羟基乙酸的摩尔比为50:50至85:15，聚合物重均分子量大小为10000至80000道尔顿。

12.根据权利要求1或4所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物还包含0.5%wt至30%wt保护剂。

13.根据权利要求12所述的药物组合物，其特征在于保护剂选自山梨醇、木糖醇、甘露醇、海藻糖、壳聚糖、葡聚糖、蔗糖、乳糖、葡萄糖、泊洛沙姆188、聚乙二醇或聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种。

14.根据权利要求13所述的药物组合物，其中聚乙二醇重均分子量范围在1000至9000道尔顿；聚乙烯吡咯烷酮重均分子量范围在2000至20000道尔顿。