[发明专利]制备D－3－乙酰硫基－2－甲基丙酰－L－脯氨酸的方法

权利要求书

1. 一种制备D-3-乙酰硫基-2-甲基丙酰-L-脯氨酸的方法，其特征在于，将3-乙酰硫基-2-甲基丙酰-L-脯氨酸的水溶液，调整pH为0.01～3.0，析出油层，用乙酸乙酯萃取分离油层后的水层，使3-乙酰硫基-2-甲基丙酰-L-脯氨酸转移到乙酸乙酯层中，然后合并油层和乙酸乙酯层，降温结晶，分离所得结晶即为D-3-乙酰硫基-2-甲基丙酰-L-脯氨酸，其结构式如下：

所述3-乙酰硫基-2-甲基丙酰-L-脯氨酸为3-乙酰硫基-2-甲基丙酰-L-脯氨酸的D型和L型两种非对映异构体的混合物。

2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述3-乙酰硫基-2-甲基丙酰-L-脯氨酸的水溶液，是3-乙酰硫基-2-甲基丙酰氯和L-脯氨酸在水或含水溶剂中反应的产物。

3. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，具体操作步骤如下：

①用3-乙酰硫基-2-甲基丙酰氯和L-脯氨酸为原料，以碱为缩合剂，调节并控制pH为7～12，反应物温度为-5℃～+20℃，在水中反应0.5～3小时后，即制得3-乙酰硫基-2-甲基丙酰-L-脯氨酸的水溶液，其3-乙酰硫基-2-甲基丙酰-L-脯氨酸为3-乙酰硫基-2-甲基丙酰-L-脯氨酸的D型和L型两种非对映异构体的混合物；

②将步骤①制得的3-乙酰硫基-2-甲基丙酰-L-脯氨酸的水溶液，调整pH值为0.01-3.0，析出含3-乙酰硫基-2-甲基丙酰-L-脯氨酸D型和L型两种非对映异构体的油层，分离析出的油层并保留；

③将步骤②分离油层后的水层用乙酸乙酯萃取，使3-乙酰硫基-2-甲基丙酰-L-脯氨酸转移到乙酸乙酯层中，保留所得酯层；

④将步骤③保留的酯层与步骤②保留的油层合并；

⑤搅拌下降温于0℃至-20℃结晶3～6h后，再在0℃至-20℃静置至少3h；

⑥过滤分离，洗涤并干燥结晶，即得到本发明的D-3-乙酰硫基-2-甲基丙酰-L-脯氨酸。

4. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤②是先将步骤①制得的3-乙酰硫基-2-甲基丙酰-L-脯氨酸的水溶液，用乙酸乙酯洗涤并去掉含杂质的酯层，然后调整pH值为0.01～3.0，析出含3-乙酰硫基-2-甲基丙酰-L-脯氨酸D型和L型两种非对映异构体的油层，分离析出的油层并保留。

5. 根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于，步骤②所述的调整pH值为1.0～2.0，析出含3-乙酰硫基-2-甲基丙酰-L-脯氨酸D型和L型两种非对映异构体的油层，分离析出的油层并保留。

6. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤③将步骤②分离油层后的水层用乙酸乙酯萃取至少-次，其乙酸乙酯总用量与步骤①制得的3-乙酰硫基-2-甲基丙酰-L-脯氨酸的水溶液的重量比是0.2∶1至1∶1。

7. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤③将步骤②分离油层后的水层，加入氯化钠使之溶解达到氯化钠饱和后，用乙酸乙酯萃取，使3-乙酰硫基-2-甲基丙酰-L-脯氨酸转移到乙酸乙酯层中，保留所得酯层。

8. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤④是将步骤③萃取所得的酯层进行减压蒸馏浓缩后，再与步骤②保留的油层合并。

9. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤⑤是加入D-3-乙酰硫基-2-甲基丙酰-L-脯氨酸作为晶种，搅拌下降温于0℃至-20℃结晶3～6h后，再在0℃至-20℃静置至少3h。