[发明专利]含烟碱的口服剂量形式的制备方法

说明书

本申请是中国专利中请02807333.9(其为PCT/US02/08914进入国 家阶段的申请，申请日为2002年3月22日，发明名称为“含烟碱的 口服剂量形式”)的分案申请。

技术领域

本发明涉及含烟碱活性物质的固体口服剂量形式(oral dosage form)，该剂量形式可用于降低或防止因口服经粘膜给烟碱活性物质引 起的烟碱瘾。本发明还涉及使用所述组合物降低或防止烟碱瘾或烟草 使用的方法。

背景技术

已知主动以及被动吸烟草制品如香烟、雪茄和烟斗丝给使用者和吸 二手烟者造成严重的健康危害。还知道使用其他形式的烟草如嚼烟也 会严重地危害使用者的健康。此外，在公共场所使用烟草制品正越来 越多地被限制或不受社会欢迎。

已认识到对于习惯使用烟草的人来说，减少使用烟草或戒烟通常是 非常困难的。这种困难很大程度上是由烟碱的成瘾性产生的。因此需 要努力提供烟碱的代用品以满足烟草使用者的瘾，但要避免与使用烟 草特别是吸烟有关的健康危害。

近年来，烟碱替代治疗(NRT)已成功地商业化成为减少或戒除吸烟 或其他烟草使用形式的方法。所述商业NRT包括烟碱口香糖(例如 NICORETTE)和烟碱皮肤贴(例如NICODERM)。尽管上述方法能有效地帮 助减少或戒除吸烟，但现仍需要提供改进的或替换的NRT。例如，使用 者可能更喜欢使用除口香糖或皮肤贴以外的形式。某些使用者可能不 喜欢或不能嚼口香糖，并且使用者可能希望能比皮肤贴更快速地解除 瘾感。

此外，烟碱锭剂已在美国以外销售，例如STOPPERS和NICOTINELL 牌锭剂。据本发明人所知道，上述锭剂是压缩片剂。此外，美国专利 5593684、5721257和5362496(Baker等)公开了停止吸烟的方法和治 疗体系，使用经皮烟碱给药以获得基线烟碱血浆浓度，结合经粘膜烟 碱给药以满足短暂的瘾感。一种优选的经粘膜给药体系是颊给药用的 锭剂，含分散于吸收性赋形剂中的烟碱和无营养的甜味剂，优选通过 直接压缩制备。

虽然提供了一种可能的替换NRT形式，但由于性能或感觉方面的原 因，上述压缩锭剂可能对某些使用者没有吸引力。例如，压缩片剂往 往具有较细粒的结构。此外，本发明人知道商品片剂的设计是为了具 有较长的溶解期，使得瘾感的解除可能不如希望的那么迅速。

烟碱糖果形式公开于美国专利6082368(Brown)和 5048544(Mascarelli等)。Brown公开了一种香烟形状包装的烟碱糖 果。该糖果使用可以溶解或分散于任何标准的硬糖中的β-吡啶基-α-N- 甲基吡咯烷或烟叶粉末。用于制备硬糖的糖的实例包括玉米糖、蔗糖 和无糖代用品Lycasin。Mascarelli等公开了一种具有含烟碱的可食 用部分的香烟代用品，例如常规的棒棒糖形式，优选用硬或半硬糖的 棒棒糖。

本发明涉及新的和改进的含烟碱固体口服剂量形式，可用于降低或 防止烟碱瘾。

发明内容

本发明涉及含烟碱活性物质的固体口服剂量形式，可用于烟碱活性 物质经粘膜口服给药。该固体口服剂量形式优选含：

a)玻璃态基质，含至少一种能够形成玻璃态结构的基本不吸湿的糖 醇；和

b)能降低烟碱瘾有效量的烟碱活性物质。

在优选实施方案中，该糖醇是1，6-GPS(6-O-α-D-吡喃葡萄糖基-D- 山梨糖醇)和1，1-GPM(1-O-α-D-吡喃葡萄糖基-D-甘露糖醇)按重量比 大约99∶1至约1∶99的混合物(更优选ISOMALT)，并且烟碱活性物质是 烟碱、烟碱衍生物或其组合。优选的组合物还含有能提供碱性口腔pH 的缓冲剂。锭剂是优选的剂量形式。

本发明还涉及减少烟草使用或降低烟碱瘾的方法，包括经粘膜口服 给药上述固体口服剂量形式。

附图说明

图1显示本发明的nicotine polacrilex和烟碱酒石酸氢盐锭剂 的溶解曲线(烟碱释放％对时间)。

具体实施方式

在本说明书中引用的所有出版物，其中包括但不限于专利和专利申 请，均通过引用并入本文，视为完全列出。

除非另有说明，本文提出的所有份数和百分数是基于相应组合物重 量的重量百分数。

除非另有说明，本发明可包含下列的成分、基本由下列的成分组成 或由下列的成分组成。