[发明专利]替利定药物树脂口服混悬液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂加工领域，具体地说，本发明是一种替利定药物树脂口服混悬液及其制备方法。

背景技术

目前，口服制剂是目前临床应用最广泛的制剂，具有使用方便、安全等优点，但有不良异味的药物制成口服制剂，特别是口服液体制剂后，患者难以接受，顺应性差。离子交换树脂是一种在交联聚合物结构中含有离子交换基团的功能性高分子材料。目前国外已有多个以离子交换树脂为载体制备的药物制剂上市销售。药物树脂递药系统作为一种载药新技术，其重要应用之一是可以有效的掩盖药物不良异味，增加药物的可口性和患者用药顺应性。

替利定，作为国际强效镇痛药的一个重要品种，其临床应用已经十分成熟。然而替利定本身具有的强烈苦味是其口服制剂在今后应用过程中的一大缺点。因此研究开发口感好，质量稳定性好的替利定口服液体制剂已经受到临床医生的高度重视。

口服液体制剂的口感是患者用药顺应性和该药物能否获得商业成功的一个重要因素。离子交换树脂的分子结构中含有可电离活化的基团，可以与离子性药物交换或靠静电作用相互吸附，使得药物进入其骨架而掩盖不良嗅味。又因为药物的解离是基于离子交换机理的，口腔分泌的唾液量较少，离子浓度很低，口服给药时药物树脂颗粒在口腔中的停留时间很短，药物还未来得及解离就已经进入胃中。因此以制备药物树脂复合物的方法来掩盖替利定具有的强烈苦味和刺激性并保证其迅速吸收是一种新颖而有效的方法，尤其适用于儿童和老人等特殊患者的使用。

发明内容

本发明克服了上述缺点，提出了一种替利定药物树脂口服混悬液及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种替利定药物树脂口服混悬液，包含以下组分：每100ml口服混悬液含替利定或其药学上可接受的盐或水合物0.2g～5g，离子交换树脂0.2g～10g，并加水至100ml。该口服混悬液还包含助悬剂、矫味剂及防腐剂。

替利定或其药学上可接受的盐或水合物，是指替利定、盐酸替利定或替利定水合物。

本发明的替利定药物树脂口服混悬液的优选方案是：每100ml含替利定或其药学上可接受的盐或水合物0.25g～4.5g，离子交换树脂0.25g～9g，助悬剂0.3g～12.5g，矫味剂0.5g～10g，防腐剂0.02g～0.25g，并加水至100ml。

本发明的替利定药物树脂口服混悬液的更优选方案是：每100ml含替利定或其药学上可接受的盐或水合物0.5g～4g，离子交换树0.5g～8g，助悬剂0.6g～10g，矫味剂1g～8g，防腐剂0.05g～0.2g，并加水至100ml。

本发明的替利定药物树脂口服混悬液的最优选方案是：每100ml含替利定或其药学上可接受的盐或水合物0.5g～2g，离子交换树脂0.8g～5g，助悬剂0.8g～5g，矫味剂1g～5g，防腐剂0.1～0.2g，并加水至100ml。

所述的离子交换树脂是具有磺酸基或磷酸基官能团的聚苯乙烯系强酸性阳离子离子交换树脂、具有羧酸或酚酸官能团的聚苯乙烯系弱酸性阳离子离子交换树脂、具有羧酸或酚酸官能团的丙烯酸弱酸性阳离子离子交换树脂和具有羧酸或酚酸官能团的甲基丙烯酸弱酸性阳离子交换树脂中的任一种或其混合。所述的助悬剂是羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、蔗糖、甘油、丙二醇、山梨醇、麦芽糖醇、黄原胶、卡拉胶、西黄蓍胶、聚丙烯酸交联聚合物、聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素-羧甲基纤维素钠复合物中的任一种或其混合。所述的矫味剂是薄荷醇、山梨醇、阿斯帕坦、糖精钠、三氯蔗糖、蔗糖、草莓香精、香草香精、香橙香精、香蕉香精或其它香精中的任一种或二种以上的混合；所述防腐剂选用尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯中的任一种或其混合。

一种替利定药物树脂口服混悬液的制备方法，包括以下步骤：

A.将离子交换树脂加入到由替利定或其药学上可接受的盐或水合物和水组成的药物溶液中，于10℃～60℃条件下持续搅拌10分钟～12小时至交换平衡，静置、过滤，取出滤留物干燥、过筛，得到替利定药物树脂复合物；

B.按组分量加入替利定药物树脂复合物、矫味剂、助悬剂、防腐剂和水，搅拌至各组分完全溶剂或分散均匀，加入水至所需量，搅拌均匀制成替利定药物树脂口服混悬液。

在步骤A中，所述的干燥采用热风干燥、真空干燥或流化床干燥。