[发明专利]纯氨基酸螯合物的生产方法及其用途无效
申请号: | 200810127419.8 | 申请日: | 2008-06-30 |
公开(公告)号: | CN101302171A | 公开(公告)日: | 2008-11-12 |
发明(设计)人: | 谢雪菊;柯江忠 | 申请(专利权)人: | 瑞发医药股份有限公司 |
主分类号: | C07C229/76 | 分类号: | C07C229/76;C07C279/14;C07C323/58;C07D233/64;A61K31/198;A61P3/00;A23L1/30;A23L2/52 |
代理公司: | 中科专利商标代理有限责任公司 | 代理人: | 周长兴 |
地址: | 加拿大1388*** | 国省代码: | 加拿大;CA |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 氨基酸 螯合物 生产 方法 及其 用途 | ||
技术领域
本发明是有关氨基酸螯合物复合物的生产方法以及其用途。更具体地说,本发明所生产的纯氨基酸螯合物在很广的pH值范围内,其溶解性非常好,溶液的稳定性亦非常好,并且溶液稳定性持续的时间也非常长。
背景技术
在每日的饮食里补充适量的必要矿物质,对维持人体健康是非常重要。众所周知,例如缺乏钙可能引起骨质疏松,免疫学上的疾病,高血压,关节炎,结肠癌,糖尿病,以及肥胖症;缺乏锌时,导致延长伤口的治愈,妨碍生长,延迟性成熟,怀孕后的伸展标记,疲劳,以及对感染的敏感性。
以氨基酸螯合的金属元素是人类动物和植物营养所必需的重要矿物质来源。补充氨基酸螯合物对人和动物的健康具有好处,在很多先前的医学文献中已得到充分证明。
氨基酸螯合物的活跃输送技巧是氨基酸螯合物被黏膜细胞摄取后,其氨基酸输送载体把氨基酸金属螯合物当作为单一的氨基酸去输送,因此生物的有效吸收率非常高,若它是金属的无机盐,则不像有机盐很不容易被人体吸收和消化。
氨基酸螯合物是由天然的氨基酸与金属离子反应产生含有一个或多个戊环的结构体,是由金属原子,羧基氧,羰基碳,α碳和α氨基酸氮组成物所构成。但实际上各种氨基酸螯合物的结构是是由中心金属离子的配位数和配位体(例如氨基酸)对金属的摩尔比率而确定。一个特定原子的配位数是指在特定的化学反应中可与其它原子直接相链接的数量。例如,众所周知锌,镁和钴都有6个配位数,而钙有时可能有6或者8个配位数。皮德科克和穆尔曾利用X射线研究的报告(2001,J.Biol.Inorg.Chem.6,479-489)含钙的蛋白质结构发现Ca2+平均有6个配位数。
氨基酸螯合物的合成,一般是先把水溶性金属盐溶解在水中,然后加进于氨基酸配位体中,使金属对配位体的摩尔比大约在1∶1到1∶4。作为制造氨基酸螯合物起始反应的水溶性金属盐,最常用的是硫酸离子或者氯离子。硫酸离子或氯离子等阴离子会与金属离子结合并与氨基酸螯合物形成复合物。虽然先前的很多专利在技术方法上提供了在氨基酸螯合物的生产期间如何除去这些多余阴离子,但实际上尚有相当大数量的阴离子依然停留在螯合物环架结构内,并且/或者直接地与氨基酸螯合物中的金属阳离子结合而连在一起。即以金属盐生产的氨基酸螯合物会有阴离子结合阳离子的不利因素,这些不利因素都与阴离子被摄绑在氨基酸螯合物的金属阳离子上有关。例如,长期摄取这种氨基酸螯合物会导致硫酸阴离子或氯化物阴离子在身体组织内累积,进而消极地负作用影响身体健康。含有相当数量阴离子的氨基酸螯合物,特别是在强酸或碱性环境下,或在其它离子譬如磷酸盐存在的前提下,时常展示很差的溶解性和稳定体。当这种氨基酸螯合物被应用在食品和饮料中时,氨基酸螯合物里的硫酸盐或者氯离子经常能导致不好的气味和口味。
公知技术曾采用各种各样的方法来改良氨基酸螯合物混杂有阴离子而导致的不利因素。例如,美国专利5,504,055和6,299,914号揭示,在氨基酸螯合物反应过程中加进pH值调解剂和悬浮稳定剂可以改进氨基酸螯合物的溶解度和稳定性。美国专利6,458,981号用金属硫酸盐与氢氧化钙一起来合成氨基酸螯合物,在反应中硫酸根与钙就生成硫酸钙而沉淀,自由硫酸离子进而从氨基酸螯合物中分离出去。
发明内容
本发明的目的上提供一种生产氨基酸螯合物的方法,更具体地说,这种方法能使氨基酸与金属直接反应生产出更为理想纯净的氨基酸螯合物,此反应产物仅仅含有纯净的氨基酸螯合物。
依照本发明,本发明的生产纯氨基酸螯合物的新方法是一个含有二个步骤的方法。此方法的第一个步骤是将金属离子与氨基酸接触产生氢氧基氨基乙酸盐。在这一步骤的反应中,金属离子是选自金属氧化物或金属氢氧化物。
第二步骤是将第一步骤所产生的氢氧基氨基乙酸盐再与至少有一个含多量的氨基化合物反应,此生成的氨基酸螯合物结构是由一个金属与多个氨基酸的配位体结合所构成,而其氨基酸配位体的数量与金属离子的配位数是相等的。这种含氨基的化合物(配位体)是氨基酸,也可为缩二氨酸,缩三氨酸,或者一种多缩氨酸。
本发明的再一个第二个步骤,包括可以连续分成几个子步骤进行。这是将第一个步骤所产生的氢氧基氨基乙酸盐再与多个不同含氨基的化合物接触反应生成氨基酸螯合物,此结构是由一个金属与多个不同氨基酸的配位体结合所构成,而此氨基酸配位体的数量与金属离子的配位数是相等。如果该氨基酸配位体中含有天冬氨酸或谷氨酸且含有至少两个不同氨基酸则会更为理想。进一步而言,前述含氨基的化合物(配位体)是氨基酸,也可为缩二氨酸、缩三氨酸、或者一种多缩氨,亦可能是这些的混合物。
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