[发明专利]给药系统

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求于2007年8月13日提交的美国临时专利申请号60/964,488的利益和优先权，其全部公开以引用的方式在此并入。

技术领域

本发明主要涉及生物相容性交联聚合物、其制备和使用方法以及这些聚合物在体内释放药物的用途。

背景技术

生物相容性交联聚合物可用于动物，包括人中发现的多种疾病状况的药物和手术治疗。可以通过多种方法形成生物相容性交联聚合物。例如，美国专利号5,410,016公开了自由基光聚合单体用于形成生物相容性交联聚合物的用途。用于医药应用的其它生物相容性交联聚合物包括利用亲电子-亲核聚合反应形成的聚合物，包括美国专利号5,296,518，5,104,909，5,514,379，5,874,500和5,527,856中公开的那些生物相容性交联聚合物。

已知药物的全身给药。适当的给药途径包括，例如，口服(oral)、胃肠外、含服、经口(peroral)、鼻、直肠、静脉内、肌内、皮下、脑池内、阴道内、腹膜内、膀胱内、心室内、颅内、鞘内、局部和/或经皮、其组合等。在一些情况中，给药可能需要高的全身浓度，这可能伴随不良副作用。同样地，药物缓释剂型的使用尽管对于延长可以观察到特定药物的作用的时间期限是理想的，但是可能需要使用在以所需量释放药物方面是低效率的机理或系统。

仍然需要改良的生物相容性交联聚合物及其作为给药系统的用途。

发明内容

本公开提供适合用作给药系统的组合物。在实施方式中，本公开的给药系统可以包括生物相容性交联聚合物水凝胶和至少一种药物。所述生物相容性交联聚合物水凝胶可以具有至少三个药物释放曲线，包括约0天～约10天的第一药物释放曲线、约0天～约30天的第二药物释放曲线以及约0天～约180天的第三释放曲线。

在实施方式中，本公开的给药系统中使用的适合的水凝胶包括至少一个生物相容性交联剂区域和至少一个生物相容性功能高分子区域，所述生物相容性交联剂区域包括一种具有小于约2000的预交联分子量的交联的合成交联剂分子，所述生物相容性功能高分子区域包括一种具有大于预交联的交联剂分子的分子量约7倍的预交联分子量的交联合成聚合物分子。所述生物相容性交联聚合物可以在交联剂区域和功能高分子区域之间具有键，在实施方式中具有至少三个键，所述键可为至少一种亲电子官能团与至少一种亲核官能团的反应产物。

可将本公开的给药系统用于在不同的时间释放单一的药物，在不同的时间释放不同的药物，或者在不同的时间释放相同或不同的药物的组合。

具体实施方式

本公开的给药系统对于相同或不同的生物活性剂可以具有不同的释放曲线。在实施方式中，所述给药系统可以由生物相容性交联聚合物形成，该生物相容性交联聚合物由具有亲电子和亲核官能团的母体的反应形成。所述母体可以为水溶性、无毒和生物学可接受的。用于形成这种组合物的适合的聚合物包括，例如那些在美国专利号6,566,406中公开的聚合物，其全部公开在此以引用的方式并入。

在实施方式中，至少一种母体可为小分子的，且在本发明的实施方式中可被称为“交联剂”。适合的交联剂在与其它母体反应以形成本公开的组合物之前，可以在水溶液(实施方式中为水)中具有至少约1g/100ml的溶解度。所述交联剂可以具有小于约2000的分子量，在一些实施方式中为从约100～约2000，在其它实施方式中为从约450～约650。用于形成本公开的组合物的其它母体中的一种可以为高分子的，且在本发明的实施方式中可被称为“功能高分子”。在实施方式中，所述功能高分子可以包括合成聚合物分子，在一些实施方式中为具有大于交联剂的分子量约7倍、在一些实施方式中为大于交联剂分子量的约7倍～约50倍、在其它实施方式中为大于交联剂分子量约12倍～约35倍的预交联分子量的水溶性合成聚合物。。

在一些实施方式中，各母体可以是多官能的，意味着它们可以包含两种或多种亲电子或亲核的官能团，这样一个母体上的亲核官能团可以与另一个母体上的亲电子官能团反应以形成共价键。所述母体中的至少一种可以具有多于两种的官能团，这样该母体可以结合而形成作为亲电子-亲核反应结果的交联聚合产物。在实施方式中，这种反应可以被称为“交联反应”。