[发明专利]丹参人参制剂在防治老年性骨质疏松症的应用

说明书

技术领域

本发明涉及由人参和丹参组成的双参复方制剂在防治老年性骨质疏松症的应用。

背景技术

老年性骨质疏松常见于老年人，是一种低转换型骨质疏松，表现为骨量减少伴有在正常身体活动下骨骼脆性增加和骨骼疼痛等临床表征。由于骨量减少、骨的微细结构退化和骨的脆性增加，造成骨的生物力学强度下降，难以承载原有的或相对增加的载荷，可悄然发生微细骨折或完全骨折，严重影响老年人的生活质量，给患者、家庭和社会带来极大负担。骨质疏松症的流行病学研究表明，女性49岁绝经，52--60岁可患骨量减少，62--76岁可患骨质疏松，72--86岁可患严重骨质疏松症。除原发性骨质疏松外，继发性骨质疏松，特别是皮质类固醇性骨质疏松也面临严峻的现实，在接受皮质类固醇治疗的慢性疾病的病人中，最终也有30～50％发展为骨质疏松，更严重的是导致股骨头坏死及股骨骨折，是不容忽视的医原性疾病问题。随时国民经济的发展，人民生活水平的提高，人口寿命逐渐延长，未来的社会将成为老年性社会。我国60岁以上老年人口已增长到1.34亿人，按照国际标准，我国已进入了老年社会。如果再加上60岁以下的中老年人口，其数量更为可观。作为老年性疾病之一的骨质疏松症和骨质疏松性骨折，已使越来越多的人深受其害，并已成为世界性关注的严重社会问题，我国已将它列为三大重点攻关研究的老年性疾病之一。WHO已对骨质疏松症制订出全球性战略目标，改善全世界对骨质疏松的诊断和处理，在各大学、研究所、制药公司已纷纷大副度增加经费以加速抗骨质疏松新药的研究与开发，因此防治老年性骨质疏松是保证人们身体健康，提高生活质量的一项十分迫切的研究课题。

骨质疏松是一种多病因的疾病，其基本病理机理是在骨代谢过程中骨吸收和骨形成的平衡出现缺陷，导致人体内的钙磷代谢失调，使骨密度逐渐减少而引起临床症状、其病因主要与年龄，内分泌紊乱，钙吸收不良，肢体废用以及免疫，营养、遗传等因素有关。在晚近20年，骨质疏松的药物治疗策略和途径主要是二大类，一为抗骨吸收的药物，二为促成骨药。临床使用中90％以上为抗骨吸收药物，如雌激素替代疗法，是治疗绝经后骨质疏松症的经典疗法。但雌激素引起生殖系统肿瘤的危险性已被肯定[2]，美国已宣称雌激素为致癌物之一；二磷酸盐类可有效治疗骨吸收所致骨量丢失，但长期应用副作用大，也不易作为预防用药；降钙素对溶骨性骨痛和骨质疏松作用显著，但治疗需个体化，也受到给药途径限制，且价格昂贵；目前关注的雌激素受体调节剂(ERMs)，由于保留了对骨骼的雌激素样作用而阻断对生殖系统的刺激作用，具有优势，已有2-3个新药进入临床III期试验(美国)。所有这些抗骨吸收剂，均抑制了因骨吸收而增加耦联的骨形成，使旧骨和新骨的转换率减少，长期应用影响骨的质量及力学性能[3]。目前促骨形成药已逐渐成为研究热点，短链甲状旁腺激素(PTH)是非常明显的促骨形成药，在美国也进入II期临床，但实验研究结果发现PTH可增加皮质骨多孔性(因同时增加皮质骨哈佛氏管的吸收)，降低骨折的远期疗效并未肯定[4]；活性VitD长期应用易致高血钙及尿钙症；氟化物是较早用于骨质疏松症的促骨形成药，但它易使类骨质增加而伴有骨矿化缺陷，限制了在临床广泛应用，主要源于它的安全范围窄，副作用大，疗效需进一步考证。对老年性骨质疏松的治疗，目前还没有良好的药物。

本项目组通过大量的动物实验研究和筛选，曾发现了中药五加科植物人参(Panaxginseng C.A.Mey)的干燥根以及其干燥根的提取物人参二醇组皂甙；人参茎叶的提取物人参茎叶总皂甙具有明显的防治骨质疏松的作用，于2000年申请了国家发明专利，专利申请号为：ZL00104283.1，该专利于2004年获得授权，发明证书号为：第143882号。进一步研究我们发现人参须也有定的预防骨质疏松作用。

丹参为唇形科植物丹参salvia miltiorrhiza Bge的干燥根，是著名的传统中药，具有抗氧化、改善微循环、防止血栓形成等多种作用。现已有研究发现丹参有抗炎、调节免疫的作用，对很多慢性炎症性疾病和自身免疫性疾病具有良好的治疗作用；另一方面，实验证明，丹参的粗提取物对成骨细胞活性有明显的促进作用，对人成骨细胞缺血一再灌注损伤有保护作用。人参须具有益气活血、生津止渴的功效；我们的实验证明，人参须能明显减少骨质疏松小鼠的骨矿物质及有机质的丢失，但作用较弱，丹参单独应用，抗骨质疏松作用也较弱，我们把丹参和人参须组成复方制剂，通过D-半乳糖致大鼠骨质疏松模拟老年性动物模型的研究发现，这种复方制剂对D-半乳糖致大鼠骨质疏松有明显的防治作用，证明了该制剂可以用于老年性骨质疏松症的预防和治疗。

发明内容