[发明专利]高纯度头孢唑肟钠及其制备方法

权利要求书

1.一种制备高纯度头孢唑肟钠的方法，其步骤如下：

(1)将头孢唑肟钠粗品的水溶液在酸性条件下转化成头孢唑肟酸；

(2)用有机溶剂萃取步骤(1)的产物，得到头孢唑肟酸粗品，其中所述有机溶剂选自三氯甲烷、三氯乙烷、1，2-二氯乙烷、三氯乙烯、四氯乙烯中的一种或多种；

(3)以氧化铝作为层析柱的填料，以烃溶剂和含氯溶剂的混合液为洗脱剂，对步骤(2)所得头孢唑肟酸粗品进行层析分离，收集头孢唑肟酸含量不低于80％的流分，其中所述烃溶剂选自戊烷、己烷、庚烷、辛烷、壬烷、癸烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、环辛烷、环壬烷、环癸烷、1-己烯、1-庚烯、1-壬烯、1-辛烯、1-癸烯、1-己炔、1-庚炔、1-辛炔、1-壬炔、1-癸炔、石油醚和6号溶剂油中的一种或多种，所述含氯溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷、三氯乙烷、三氯乙烯和四氯乙烯中的一种或多种；

(4)除去步骤(3)所得的头孢唑肟酸流分中的溶剂，然后加入乙醇溶解，加碱至析出沉淀；其中所述碱为氢氧化钠、碳酸钠或碳酸氢钠；碱化后溶液pH值为8-13；

(5)将步骤(4)所得的沉淀用乙醇溶剂重结晶，得到头孢唑肟钠；

其中所述的高纯度头孢唑肟钠是指所述头孢唑肟钠的纯度为99％以上。

2.根据权利要求1所述的方法，其步骤如下：

(1)将头孢唑肟钠粗品用纯化水溶解，加入pH调节剂将溶液pH值调至酸性；

(2)用有机溶剂进行萃取，分离有机相，将有机相用干燥剂干燥后减压回收至干，得上柱品；

(3)以氧化铝作为中压层析柱的填料，以烃溶剂和含氯溶剂的混合液为洗脱剂，将上柱品用洗脱剂溶解后进液，洗脱后的流分分段收集，收集和合并头孢唑肟酸含量不低于85％的流分；

(4)减压浓缩步骤(3)所得的流分，之后加入乙醇溶解，加碱碱化后析出沉淀；其中所述碱为氢氧化钠、碳酸钠或碳酸氢钠；碱化后溶液的pH值为8-13；

(5)将步骤(4)所得沉淀用乙醇重结晶，结晶物经冷冻干燥，得到头孢唑肟钠。

3.根据权利要求2所述的方法，其中在步骤(3)中，收集和合并头孢唑肟酸含量不低于90％的流分。

4.一种制备头孢唑肟钠粉针剂的方法，其包括按权利要求1-3中任一项的描述进行步骤(1)-(5)，然后进行步骤(6)：将步骤(5)所得头孢唑肟钠粉碎，进行无菌分装，得到头孢唑肟钠的粉针剂。

5.权利要求1-4中任一项所述的方法，其中步骤(1)中的酸性指溶液的pH为1-5；步骤(3)的所述洗脱剂中烃溶剂与含氯溶剂的体积比为1∶2～10。

6.根据权利要求5的方法，其中步骤(1)中的酸性指溶液的pH为2-4；步骤(2)萃取所用的有机溶剂为三氯甲烷、1，2-二氯乙烷、三氯乙烷、三氯乙烯和四氯乙烯中的一种或多种；步骤(3)的洗脱剂中烃溶剂与含氯溶剂的体积比为1∶4～7。

7.权利要求1-4中任一项所述的方法，其中步骤(3)所述的层析柱柱长20-500cm；柱直径5-100cm；氧化铝颗粒为50-800目；柱压为0.1-5MPa；上柱样品量与柱中氧化铝量的重量比为1∶10～200。

8.权利要求7的方法，其中步骤(3)所述的层析柱柱长30-350cm；柱直径5-50cm；氧化铝颗粒为100-400目；上柱样品量与柱中氧化铝量的重量比为1∶15～100。

9.权利要求1-4中任一项所述的方法，其中步骤(4)碱化后溶液pH为9-11。

10.权利要求4的方法，其中在步骤(6)中，将头孢唑肟钠粉碎至60-100目，在无菌室内100级条件下分装，制得头孢唑肟钠的粉针剂。