[发明专利]奥美拉唑肠溶微丸制剂及制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种奥美拉唑肠溶微丸制剂及制备方 法，而且本发明涉及特殊特性玉米朊在制备奥美拉唑的药物制剂中的隔离层上 的应用。

背景技术

奥美拉唑(化学名称5—甲氧基—2[[(4—甲氧基—3，5—二甲基—2—吡啶 基)甲基]亚磺酰基]—1—苯并咪唑)是酸性胃肠分泌的强效抑制剂，可用于治疗 胃和十二指肠溃疡。欧洲专利EP0005129公开了质子泵抑制剂奥美拉唑的活性 化合物。奥美拉唑及其药用盐描述于EP0005129中和EP0124495中；EP0124495 和WO95/01977公开了某些特定的奥美拉唑的碱性盐：WO94/27988公开了奥美 拉唑单一对映体的某些盐及其制剂。

奥美拉唑或其单一对映体或其碱盐在下文中简称为“奥美拉唑”。它适用于 抑制哺乳动物和人的胃酸分泌。用于治疗消化性食管炎、胃炎、十二指肠炎、 胃溃疡和十二指肠溃疡等。

然而，奥美拉唑在酸性或中性介质中，易于降解和转化。奥美拉唑的降解 半衰期在pH小于4时为10分钟，在pH等于6.5时为18小时，在pH等于11 时大约为300天。奥美拉唑在酸性和中性介质中对降解/转化敏感，而在与碱性 化合物的混合物中稳定，此外，上述化合物稳定性还受湿、热、有机溶剂以及 某种程度受光的影响。

由于奥美拉唑在酸性环境中的不稳定性，包含奥美拉唑的口服固体剂型， 要求避免与酸性的胃液接触，必须以原形转移到偏碱性的并且可迅速吸收的那 部分胃肠道中，因此，临床上使用的均是奥美拉唑肠溶制剂。

通过肠衣层可有效地防止药用口服剂型奥美拉唑与酸性胃液接触。 EP0247984公开的肠衣奥美拉唑制剂，所述制剂包含奥美拉唑碱性片芯、隔离层、 肠溶衣层。在WO96/01624公开了由含有质子泵抑制剂的肠溶微丸制备的片剂。

WO98/52564公开了质子泵抑制剂颗粒，它包含活性物质与碱性物质相结合 的层，由疏水性物质组成的屏障层和肠溶层包衣的惰性核，疏水性物质是聚烷 基硅氧烷、矿物油、硬脂酸、氧化镁、硬脂酸镁、碱性物质是氨水、氢氧化铵 或碳酸铵。

CN1160062C公开了包含奥美拉唑的药用制剂，其隔离层中包含抗静电剂 如：硬脂酸镁、二氧化钛、滑石粉等。CN1093855C公开了新的含有对酸不稳定 的奥美拉唑的组合物及其制备方法，它包含有对酸不稳定的奥美拉唑活性成分 的内芯、中间层和肠溶包衣层，中间层含有二氧化硅。

但是在上述技术中提出了向该制剂中引入碱性物质和疏水性物质，这些疏 水性物质尤其是氧化镁、氢氧化镁、氢氧化铝、硬脂酸镁等直接较大量应用， 将对服药患者身体健康造成不利，而且影响药物成分奥美拉唑从微丸中的释放 速度，影响疗效。

此外，CN1311824C公开了内层活性基丸中含有微晶纤维素成分，这个成分 不利于基丸本身的药物成分的释放速度。CN1311824C在隔离层中所述包衣材 料主要是羟丙基甲基纤维素(HPMC)，该包衣材料因为是水溶性成分，对水份、 和光的拦截作用较差，在实际应用中，造成了奥美拉唑微丸的稳定性不十分令 人满意，在加速稳定性试验和长期留样观察试验方面存在不足。

发明内容

本发明为了克服上述现有技术的不足，重点采用了玉米朊作为微丸的隔离 层包衣材料，很好的将碱性的奥美拉唑活性药物层，与呈酸性的肠溶材料隔离 开，有效地保护了药物活性成分。另外，肠溶包衣材料采用醇溶性的聚丙烯酸 树脂II号作为包衣材料，使用98％乙醇作为溶媒，减少了水份在制剂过程中对 奥美拉唑稳定性产生的影响，研究设计了稳定性更好、有效期更长的奥美拉唑 肠溶微丸制剂。

本发明提供了一种奥美拉唑肠溶微丸制剂，该制剂组分含量如下：

(1)奥美拉唑活性成分与不含常规抗酸剂和疏水性成分的赋形剂组成的活 性丸芯：