[发明专利]一种合成对－[1－(4－羟基苯基)－1－甲基乙基]杯[8]芳烃的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种合成制备杯[8]芳烃衍生物的工艺方法，特别是涉及一种选择性合成制备对-[1-(4-羟基苯基)-1-甲基乙基]杯[8]芳烃的工艺方法。

背景技术

杯芳烃是一类由对位取代苯酚与甲醛在碱性条件下缩合而成的具有独特空腔结构的寡聚大环化合物。杯芳烃能结合中性有机分子、聚合物分子、金属离子和阴离子，形成包合物，因而在主-客体配位和仿生学中有广泛应用。为了使杯芳烃能结合大的有机客体分子，就需要扩展杯芳烃空腔的大小，这方面已经做了很多努力，有几种深腔杯芳烃已经通过在杯芳烃上缘的衍生化合成出来(如A.Arduini，et al.，Extension of the hydrophobic cavity ofcalix[4]arene by“upper rim”functionalization.Tetrahedron，1992，48：905-912；R.K.Juneja，etal.，Synthesis and characterization of rigid，deep-cavity calix[4]arenes.J.Am.Chem.Soc.，1993，115：3818-3819；I.E.Lubitov，et al.，New class of host molecules.p-1-Adamantylcalix[8]arenes.Synlett，1993，647-648等)。然而，深腔杯芳烃的化学及其应用研究发展缓慢，因为这些化合物缺乏高产率的合成方法。因此，研究开发新的杯芳烃衍生物合成方法具有重要意义。Tung等人(A novel host molecule p-[1-(4-hydroxyphenyl)-1-methylethyl]-calix[8]arene.Synthesis and complexation properties in non-aqueous polar solution，J.Chem.Soc.，PerkinTrans.，1997，2：185-188)曾报道了一种制备对-[1-(4-羟基苯基)-1-甲基乙基]杯[8]芳烃的工艺方法，即在氮气保护下，将溴化硼的二氯甲烷溶液滴加到在冰水浴中冷却的溶解有对-[1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]杯[8]芳烃的二氯甲烷中，然后室温下搅拌过夜，再将反应混合物与水混合，过滤、干燥得粗产品，最后从乙醇-水中重结晶，得到淡棕色粉末状产物，产率79％。我们的实验研究发现，该方法存在一个严重问题：该方法没有指出控制滴加溴化硼--二氯甲烷溶液的速度。事实上，滴加速度是影响反应结果的关健因素之一，如不控制滴加溴化硼--二氯甲烷溶液的速度，将导致反应过程不易控制、重结晶中会出现乳化现象等，导致目标产物产率降低，而且不稳定。此外，各反应物之间的配比及浓度、各步反应条件的控制也是影响反应结果的重要因素。

发明内容

本发明旨在解决对-[1-(4-羟基苯基)-1-甲基乙基]杯[8]芳烃合成制备中，反应过程操作不易控制、目标产物产率较低等问题，提供一种工艺流程更合理、反应过程易于操控、目标产物产率较高的选择性合成目标产物的方法。

本发明的技术方案是这样实现的：

A.将对-[1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]杯[8]芳烃加入到低温冷却的二氯甲烷溶剂中，搅拌使其溶解；

B.在惰性气体保护及搅拌下，向上述体系中滴加溴化硼的二氯甲烷溶液，滴加完后使温度升至室温，在室温下继续搅拌12-18h；滴加的以二氯甲烷为溶剂的溴化硼溶液浓度为0.05-0.10g/mL，加入的溴化硼与对-[1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]杯[8]芳烃的质量之比为1.2:1-1.5:1，滴加速度控制为5-60滴/min；

C.将所得反应产物混合物倾入到蒸馏水中，并剧烈搅拌35-50min，过滤，用水洗涤沉淀，干燥沉淀，得粗产品；

D.用无水乙醇对粗产品进行重结晶，并干燥沉淀，得目标产物为淡棕色粉末固体。

所述B步中滴加的优选速度为5-15滴/min。

所述A步中低温指温度为0-10℃，优选的温度范围为0-5℃。

所述B步中惰性气体可以是高纯氮气，或氦气，或氩气。

所述C步中将所得反应产物混合物倾入到蒸馏水后，所得的总体积是所得反应产物混合物体积的6-7倍。

所述C步中的干燥温度为50-100℃，干燥时间为1.5-3h。

所述D步中的干燥温度为50-100℃，干燥时间为1.5-3h。