[发明专利]用于抗血栓性疾病的药物组合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于抗血栓性疾病的药物组合物及其制备方法和用途，具体涉及一种包含知母皂苷AIII和知母皂苷BII的药物组合物，及其制备方法和在制备用于预防或治疗血栓性疾病的药物中的用途。 

背景技术

血小板的粘附、聚集、释放反应导致血栓形成。血栓形成是心肌梗塞、脑卒中等许多人类心脑血管疾病的主要发病原因，也是糖尿病、脉管炎等一些重要疾病的加重因素。抗血栓治疗是这些疾病的主要治疗措施之一。抑制血小板聚集、抗凝和溶栓是血栓性疾病治疗的三大主题，其中以抗血小板聚集治疗应用最广，疗效突出，相关药物的研发也最为活跃。从最早的环氧化酶抑制剂阿司匹林，到ADP受体拮抗剂塞氯吡啶，再到血小板GPIIb/IIIa受体拮抗剂替罗非斑，以及系列前列腺素类药物，如PGE1、PGI2等，已广泛应用于心、脑血管性疾病的临床治疗。 

中药知母为百合科(Liliaceae)知母属多年生草本植物知母Anemarrhena asphodeloides Bge.的根茎，主要成分是甾体皂苷(steroidal saponins)，到目前为止，文献报道从知母中分离鉴定了几十种甾体皂苷及皂苷元；其次还有黄酮、寡糖、多糖及脂肪酸等。 

Jianying ZHANG等报道了单体化合物知母皂苷Ia、BI、BII、BIII和AIII具有显著的抗人血小板聚集及延长凝血时间的活性。(Jianying ZHANG等，Clinica Chimica Acta，1999；289:79-88)。 

知母皂苷AIII、B和BII的结构如下：

知母皂苷AIII               知母皂苷BII 

知母皂苷B 

马百平等报道了单体化合物知母皂苷BII可明显改善局灶性脑缺血大鼠神经症状，缩小脑梗塞范围，减轻脑水肿程度；明显改善模型动物的血液流变性、减轻脑缺血所致炎性损伤等，可用于防治脑卒中(脑中风)(发明专利申请书，申请号200410037347.X)。 

陈万生等报道了知母总皂苷用于制备防治脑卒中药物的用途(发明专利申请公开书，公开号CN1451384A，申请号03116824.8)。该申请中公开的知母总皂苷的特征为知母皂苷BII、E、B、AIII的含量之和≥50％。 

陈万生等还报道了知母提取物的注射剂(含知母皂苷BII、E1和B，三者比例为78-92：7-12：0-6)可明显改善大鼠脑缺血再灌注损伤引起的行为症状，缩小脑梗塞体积，降低脑缺血大鼠脑水肿，可用于治疗缺血性脑血管疾病(发明专利申请公开书，公开号为CN1628790A，申请号为200410054146.0)。

至今未发现以知母皂苷AIII为主，联合知母皂苷BII的抗血栓药物。因此，提供一种以知母皂苷AIII为主，联合知母皂苷BII的抗血栓药物是合乎临床需要的。 

发明内容

本发明的一个目的是提供一种用于预防或治疗血栓性疾病的主要包含知母皂苷AIII和知母皂苷BII的药物组合物。 

本发明的另一个目的是提供用于制备本发明药物组合物的方法。 

本发明的还一个目的是提供本发明药物组合物在制备用于预防或治疗血栓性疾病的药物中的用途。 

本发明的发明人通过多年潜心研究，首次发现并证实，将知母皂苷AIII和知母皂苷BII联合用于抗血栓性疾病，只要知母皂苷AIII的含量大于或等于知母皂苷BII的含量，该组合物就可以在产生令人满意的抗血栓作用的同时，减轻抗血栓药通常具有的出血或出血倾向。基于此发现，本发明人完成了本发明。 

一方面，本发明提供一种用于预防或治疗血栓性疾病的药物组合物，其包含有效量的知母皂苷AIII和知母皂苷BII，并且包含或不含一种或多种药用辅料，其特征在于其中知母皂苷AIII的含量大于或等于知母皂苷BII的含量。 

在一个实施方案中，知母皂苷AIII和知母皂苷BII都以知母皂苷提取物的形式用于本发明的药物组合物中。在该实施方案中，本发明的药物组合物可以仅包含有效量的含有知母皂苷AIII的提取物和含有知母皂苷BII的提取物，可以不使用药用辅料。 

在另一个实施方案中，在本发明的药物组合物中，知母皂苷AIII与知母皂苷BII的重量比为1:1至10:1。 

在另一个实施方案中，在本发明的药物组合物中，知母皂苷AIII与知母皂苷BII的重量比为2:1至5:1。