[发明专利]曲安奈德原料药精制的工艺

说明书

技术领域

本发明属于一种药品曲安奈德的制备工艺，尤其涉及一种曲安奈德原料药精制的工艺。

背景技术

曲安奈德为糖皮质激素，具有抗炎、止痒及抗过敏作用。它是一个使用多年的老产品，但近期我国开始全面地按药典标准规范其原料药的有机溶剂残留量。

传统的曲安奈德原料药精制方法是用曲安奈德粗品为原料，用混合有机溶剂进行精制，反应结束后，冷却反应液，过滤干燥得到晶体。但此方法只能提高曲安奈德原料药的纯度，却不能降低相应的有机挥发杂质，这就造成了原有精制方法所得的成品质量不合格。

发明内容

本发明的目的是提供一种曲安奈德原料药精制的工艺，它是针对现有技术不足的一种改进。它可以完全解决现有工艺中的质量问题，可使产物完全符合中国药典的最新要求，这是以前的各种方法都不能做到的。

本发明的技术方案是：一种曲安奈德原料药精制的工艺，采用混合有机溶剂重结晶进行精制，其特征在于：它包括以下步骤：

1)在20—50℃下，将曲安奈德粗品加入到氯仿及甲醇的混合溶剂中，加热至50-70℃回流搅拌反应0.5-3小时，得到一次精制物；

2)将一次精制物重复步骤1)所述的加热回流搅拌反应，至曲安奈德含量大于96％；

3)在30—50℃下，将氯仿-甲醇溶剂精制完的成品加入到乙醇溶液中，加热至70-90℃回流，搅拌反应2-3小时，冷却至0℃以下，甩滤、干燥。

步骤1)所述的氯仿及甲醇混合溶剂氯仿及甲醇的重量比为1-7:1。

步骤1)所述的曲安奈德粗品与氯仿及甲醇混合溶剂的重量比为：1:10-40。

步骤3)所述的曲安奈德粗品与乙醇溶液的重量比为1：10-40。

所述的乙醇溶液是60-100％乙醇溶液。

所述的乙醇溶液是100％乙醇溶液。

本发明中的化学反应式是：

本发明的有益效果是：通过上述工艺制备的曲安奈德成品，它可以完全解决现有工艺中的质量问题，可使产物完全符合中国药典的最新要求，这是以前的各种方法都不能做到的。该方法的成品同时具有质量稳定，含量高，杂质低，产率高的优势。

具体实施方式：

实施例1：一种曲安奈德原料药精制的工艺，采用混合有机溶剂重结晶进行精制，它包括以下步骤：

1)、在30℃，将30kg曲安奈德粗品投入300kg氯仿和300kg甲醇混合溶剂中，加热至60℃回流，搅拌反应1.5小时，反应完毕，冷却至0℃以下，甩滤，干燥，得曲安奈德氯仿-甲醇一次精制物28.5kg，含量95.1％；

2)、在20℃，将28.5kg一次精制物重复步骤1)，投入285kg氯仿和285kg甲醇混合溶剂中，加热至70℃回流，搅拌反应2小时，反应完毕，冷却，甩滤，干燥，得曲安奈德氯仿-甲醇二次精制物27.1kg，含量96.2％；

3)、在50℃，将27.1kg曲安奈德氯仿-甲醇二次精制物投入540kg含量100％乙醇中，加热至80℃回流，搅拌反应2.5小时，反应完毕，冷却，甩滤，干燥，得曲安奈德成品25.5kg，含量98.2％。

实施例2：一种曲安奈德原料药精制的工艺，采用混合有机溶剂重结晶进行精制，它包括以下步骤：

1)、在30℃，将30kg曲安奈德粗品投入700kg氯仿和100kg甲醇混合溶剂中，加热至56℃回流，搅拌反应1.5小时，反应完毕，冷却至0℃以下，甩滤，干燥，得曲安奈德氯仿-甲醇一次精制物28.8kg，含量95.0％；

2)、在20℃，将28.8kg一次精制物重复步骤1)，投入672kg氯仿和96kg甲醇混合溶剂中，加热至56℃回流，搅拌反应2小时，反应完毕，冷却，甩滤，干燥，得曲安奈德氯仿-甲醇二次精制物27.7kg，含量96.0％；

3)、在50℃，将27.7kg曲安奈德氯仿-甲醇二次精制物投入1108kg含量80％乙醇中，加热至80℃回流，搅拌反应2.5小时，反应完毕，冷却，甩滤，干燥，得曲安奈德成品25.7kg，含量98.1％。