[发明专利]抗阿米巴原虫病的化合物还阳参素（8-Epigroshiemin）及其合成方法

权利要求书

1、一种抗阿米巴原虫病化合物还阳参素[(—)-8-Epigrosheimin]，其特征在于具有如下结构：

2、一种式A结构的化合物：

3、一种式B结构的化合物：

4、一种式C结构的化合物：

5、一种式D结构的化合物：

6、一种式E结构的化合物：

7、一种式F结构的化合物：

8、一种式G结构的化合物：

9、一种式H结构的化合物：

10、权利要求1所述的化合物的合成方法，其特征在于它包括的步骤：

由香芹酮合成得到的2-甲基-3-甲氧基甲基-5-异丙烯基-环戊烷甲醛(5-Isopropenyl-3-methoxymethoxy-2-methyl-cyclopentanecarbaldehyde)和1，4—丁内酯的三甲基烯醇硅醚在路易斯酸催化下得到中间体A；进而得到中间体二醇B；通过氧化形成内酯环，得到中间体C；通过用Vilsmeier试剂活化羰基，用硼氢化钠还原得到中间体E；中间体E通过氧化得到醛，该醛在路易斯酸催化下，立体专一性地得到关环产物F；然后在内酯环上引入亚甲基得G、脱保护得H、选择性氧化得到目标化合物还阳参素(8-Epigrosheimin)，其反应式如下：

具体操作步骤：

1)在-78℃下，2-甲基-3-甲氧基甲基-5-异丙烯基-环戊烷甲醛(5-Isopropenyl-3-methoxymethoxy-2-methyl-cyclopentanecarbaldehyde)和γ-丁内酯的三甲基硅基烯醇硅醚在二氯甲烷溶液中缩和反应，然后加入三氟化硼反应1.5-2小时，加入饱和碳酸氢钠，分出有机相，水相用二氯甲烷萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗，干燥，过滤，浓缩，硅胶柱层析得到无色片状固体内酯A；

2)室温下，内酯A和氢氧化钾于四氢呋喃/水中反应4-5h，冰冷却，加入HCl至pH＝1，乙醚萃取，合并有机相，加入重氮甲烷反应20min后，乙醚相无水硫酸镁干燥，浓缩，硅胶柱层析，得浅黄色油状液体中间体二醇B；

3)室温下，二醇B、2，2，6，6-四甲基-吡啶-氮氧化物和四丁基氯化铵与碳酸氢钠和碳酸钾在二氯甲烷溶液中激烈搅拌反应7-8h，分出有机相，水相用二氯甲烷萃取，合并有机相，用食盐水洗，干燥，浓缩。所得粗品用硅胶柱层析得浅黄色油状液体中间体甲酯C；

4)在室温下，甲酯C的四氢呋喃/水混合液中加入NaOH，搅拌反应80-90min；用HCl酸化至pH为1，二氯甲烷萃取，合并有机相，用饱和NaCl洗，干燥，浓缩，硅胶柱层析，得到无色固体中间体羧酸D；

5)在0℃下，N，N-二甲基甲酰胺与草酰氯于二氯甲烷溶液中反应1-2h，脱除溶剂，固体产物加入乙腈和四氢呋喃，再在-30℃下与中间体羧酸D反应2.5-3h；降温至-78℃，加入硼氢化钠的N，N-二甲基甲酰胺溶液，在-18℃下反应7-8h，用盐酸淬灭，二氯甲烷萃取，有机相用盐水洗，干燥，浓缩残留物用硅胶柱层析得到中间体E；

6)在-78℃下和二氯甲烷溶液中，草酰氯与二甲亚砜反应30-40min，再加入中间体E反应3.5-4h，然后加入三乙胺升至室温后，混合物用二氯甲烷萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗，干燥，过滤，浓缩，得到醛，然后将醛溶于二氯甲烷中，加入二异丙氧基氯化钛，-18℃下温度下反应5-6h，加入饱和碳酸氢钠淬灭反应，分出有机相，水相用二氯甲烷萃取，有机相用食盐水洗，干燥，浓缩；粗品用硅胶柱层析得到中间体F；

7)-78℃下，在四氢呋喃溶液中二异丙胺与正丁基锂反应30-40分钟后，再与中间体F反应45-50min，用钢桥转移到艾氏盐(Eshenmoser盐)的四氢呋喃悬浊液中室温下反应30-40min，盐酸调pH为2，加入碳酸钾固体使溶液呈碱性，二氯甲烷萃取，干燥；过滤，浓缩得到深黄色油状物，所得粗品溶于氯仿中，在0℃下与间氯过氧苯甲酸反应15-30min，浓缩，氧化铝柱层析，得中间体G；

8)中间体G、对甲苯磺酸吡啶盐及叔丁醇一起回流3-4h，直接浓缩，硅胶柱层析，得油状液体H；

9)室温下，中间体H与邻碘酰基苯甲酸在二甲亚砜溶液中反应3.5-4h后，加水淬灭反应，生成的白色固体用乙酸乙酯洗涤，分出有机相，水相用乙醚萃取，合并有机相，用食盐水洗，干燥，过滤，浓缩，粗品用硅胶柱层析，得白色固体目标分子还阳参素(8-Epigrosheimin)。