[发明专利]采用环糊精包合布地奈德的鼻用药物组合物

说明书

技术领域：

本发明涉及一种含有皮质激素包合物的鼻用药物药物组合物。

背景技术：

变应性鼻炎(allergic rhintis)又称过敏性鼻炎，是鼻腔粘膜的变应性疾病，并可引起多种并发症。变应性鼻炎可发生于任何年龄，男女均有，易见于年轻人，主要原因有：

(一)吸入性变应原：如室内、外尘埃、尘螨、真菌、动物皮毛、羽毛、棉花絮等，多引起常年性发作；植物花粉引起者多为季节性发作。

(二)食物性变应原：如鱼虾、鸡蛋、牛奶、面粉、花生、大豆等。特别是某些药品，如磺胺类药物、奎宁、抗生素等均可致病。

(三)接触物如化妆品、汽油、油漆、酒精等。

其他可能是某些细菌及其毒素，物理因素(如冷热变化，温度不调)，内分泌失调或体液酸碱平衡失调等病因均可致病。也可由于多种因素同时或先后存在而致病。

对变应性鼻炎的药物治疗，现有技术主要采用抗组胺药、抗胆碱药、减充血剂、肥大细胞膜稳定剂、糖皮质激素、白三烯拮抗剂等几类药物治疗，而在2001年由世界各国专家制定了过敏性鼻炎及其对哮喘的影响(allergic rhinitis and its impact on asthma.ARIA)指南，并成为世界卫生组织(WHO))创议的一部分，在ARIA指南中指出，皮质类固醇是治疗变应性鼻炎最有效的药物，适用于从中重度间歇性到中重度持续性的所有程度的变应性鼻炎的治疗。

布地奈德(Budesonide，CAS：51333-22-3)是一种局部作用糖皮质类固醇激素制剂，现有的用于治疗变应性鼻炎的制剂为0.1％(w/v)的布地奈德水混悬液(商品名，普米克令舒)作为水混悬液的“普米克令舒”鼻喷剂在使用是会不可避免的经鼻咽管流至咽部而产生异味感，影响使用中的顺应性，作为一种经常用量治疗儿童疾病的药物，顺应性往往决定了治疗的成败，因此，普米克令舒喷剂的异味感成为了布地奈德广泛用于治疗变应性鼻咽的障碍。

用于治疗变应性鼻炎的抗组胺药.实质上为组胺受体拮抗剂。组胺有两种不同的受体H1和H2，后者主要与内脏平滑肌有关，；而前者主要与皮肤、粘膜有关，一般在治疗变应性鼻炎中所指抗组胺药即属于这一类，通称H1受体拮抗剂。

中国专利申请97195225.6公开了一种含鼻内皮质类固醇和抗组胺剂的鼻喷雾剂，给申请说明书中认为鼻内皮质类固醇和抗组胺剂的组合能将迅速起效并持续作用，并且降低抗组胺剂需要的剂量，从而减少了潜在的减少了如瞌睡等副作用，然而，该申请并未公开任何证明上述作用的具体药理学实验数据，并且我们通过实验发现该申请公开的鼻用药物组合物的稳定性较差，不能满足现行药典中对稳定性的要求。

中国专利申请03819170公开了一种盐酸氮卓斯汀与糖皮质激素的复方制剂，公开了将盐酸氮卓斯汀与糖皮质激素复方制成鼻喷剂、气雾剂、粉雾剂等剂型，对于其中的经过我们实验发现，该申请中公开的鼻喷剂稳定性较差，不能满足现行药典中对稳定性的要求。

发明内容：

我们通过实验惊奇的发现通过环糊精和/或其衍生物所包合布地奈德和/或H1受体拮抗剂可以使该制剂在鼻内潴留时间延长，减少鼻腔粘液纤毛传输系充对药物的运送，从而增加药物在鼻内粘膜的吸收，减少药物被胃肠道吞咽的比例，提高了药物在鼻内粘膜的生物利用度，同时还能减少药物的刺激性，较好的避免鼻纤毛运动快速将药物推向咽后壁，使患者30秒钟内尝到药物的特殊滋味，增加患者尤其是儿童患者的顺受性。同时通过这种制剂也可以提高制剂的稳定性。

为克服现有技术中的缺点，我们提供了含有布地奈德和一种或几种药学上可接受的辅料的鼻用药物组合物，其特征的在于，所述药物组合物中作为活性成分的布地奈德为环糊精和/或其衍生物所包合。

所述的环糊精和/或环糊精衍生物包括但不仅限于β-环糊精，2-羟丙基-β-环糊精(CAS：128446-35-5)，2-羟乙基-β-环糊精(CAS：98513-20-3)，3-羟丙基-β-环糊精、2，6-O-二甲基-β-环糊精(DM-β-CD，二甲基-β-环糊精)、2-O-甲基-β-环糊精(简称甲基-β-环糊精)、部分甲基化环糊精(partly methylated β-cyclodextrin)、随意甲基化-β-环糊精(Randomlymethlated-β-Cyclodextrin，RM-β-CD)；优选2，6-O-二甲基-β-环糊精(DM-β-CD，二甲基-β-环糊精)、2-O-甲基-β-环糊精(简称甲基-β-环糊精)、部分甲基化环糊精、随意甲基化-β-环糊精中的一种或几种。