[发明专利]猪传染性胃肠炎、猪流行性腹泻和猪轮状病毒的三联疫苗

说明书

技术领域

本发明涉及一种猪传染性胃肠炎、猪流行性腹泻和猪轮状病毒的三联疫苗。具体地说，是通过细胞培养，经甲醛灭活制备的三联灭活疫苗。属于生物工程领域。

背景技术

猪传染性胃肠炎病毒(porcine transmissible gastroenteritis virus，TGEV)为冠状病毒科、冠状病毒属的成员。TGEV病毒可感染所有年龄的猪，尤其是引起两周龄以下仔猪呕吐、严重腹泻和高死亡率(通常100％)，是目前在世界范围内广泛存在的一种猪高度接触性烈性肠道传染病，常常在猪场反复发生和流行，给养猪业带来极大危害(Pensaert M B.Disease ofSwine.Seventh edition.Iowa State University Press.USA.1992，305-338)。目前对该病的防治尚无特别有效的手段。可行的治疗方法仅是对症治疗，减少饥饿、脱水和酸中毒。关于TGEV的免疫预防报道较多，既有使用TGEV强毒或弱毒的主动免疫，也有饲喂含TGEV抗体乳汁的被动免疫(Porter P.，Allen W.D.Classes of immunoglobulins related to immunity in the pig：Areview.J.AM.Vet.Med.Assoc.1972，160：511-518)，还有新型亚单位疫苗、重组活载体疫苗等。鉴于TGEV在肠道内吸附和增殖，猪传染性胃肠炎发生与否与肠道局部免疫水平的高低密切相关，因而肠道的局部免疫对防治TGEV尤为重要，分泌型IgA水平的高低往往反映免疫的效果，目前使用的TGEV疫苗免疫猪体后血清抗体水平可能很高，而肠道局部免疫水平较差，不能达到阻止TGEV感染的目的。而乳汁免疫虽能保护初生仔猪抵抗TGEV的感染，但断乳后即失去保护力。

猪流行性腹泻(porcine Epidemic Diarrhea，PED)是一种急性、高度接触性的传染病，以水样腹泻、呕吐、脱水和新生仔猪的高死亡率为特征。该病70年代初首先发现于英国和比利时。1976年，爆发了类似TGE的急性腹泻，已排除了TGEV作为病原的可能，也不是其它已知肠治病性病原，Wood把这次爆发的腹泻称为腹泻II型，以便与70年代初发生的腹泻(I型)区别。1978年Pensaert等发现一种类冠状病毒的病原与II型腹泻爆发有关。实验表明I型和II型腹泻的发生是由相同的冠状病毒引起的，即(porcine Epidemic Diarrhea Virus，PEDV)，故把这种腹泻称为猪流行性腹泻。

TGE和PED在病毒抗原、临床症状、流行病学极其相似，唯免疫学和血清学相互没有交叉反应。PED是独立的猪急性肠道传染病。PED流行主要发生在冬季，病毒存在于肠绒毛上皮和肠系膜淋巴结，PEDV随粪便排出后，经口途径自然感染。哺乳仔猪、架子猪和育肥猪的发病率可达100％，尤其是哺乳仔猪受害最为严重，母猪发病率为15-90％。PED单一发生或PED和TGE混合感染发病。

猪轮状病毒(Porcine Rota virus)是由呼肠孤病毒科(Reoviridae)的轮状病毒属(Rotavirus)，可引起幼龄猪的急性消化道传染病。幼猪的主要症状为厌食、不安，偶尔会出现呕吐。重症猪在发病1～4小时后出现大容量腹泻，排水样粪便，颜色为黄色到白色，含有絮状物。腹泻可持续3～5天，在腹泻期间，仔猪出现脱水和死亡，死亡率可达50％～100％。流行病学调查显示，猪群中轮状病毒的带毒率非常高，中猪和大猪多为亚临床感染和隐性感染，即只携带病毒但不发病，发病的只是仔猪。因此说轮状病毒感染只是影响仔猪成活率的一种传染病。

目前，猪传染性胃肠炎(TGE)、猪流行性腹泻(PED)和轮状病毒(RV)腹泻是危害养猪生产的3个主要病毒性腹泻病^【1】。PED和TGE是由病毒引起的导致仔猪高死亡率、所有猪水样腹泻的严重传染病，用任何抗生素和中西药药物治疗均无效^【2】。轮状病毒是一个人兽共患病，在猪群中感染率很高。目前临床上很难区分这3种病，而且有时呈混合性感染^【3】。由于临床上主要采取抗生素类药物治疗该病，其治疗效果不是很理想，且这三种疾病发病急速，出现腹泻后，仔猪大多由于腹泻而脱水，很快就会由于衰竭而死亡。因此在生产中急需一种能够预防三种病并发的特效疫苗，而猪传染性胃肠炎、猪流行性腹泻、猪轮状病毒三联疫苗就是具有上述优点的特效三联苗。

发明内容