[发明专利]具有长循环作用的甘草次酸前体脂质体及其制备方法

权利要求书

1.一种具有长循环作用的甘草次酸前体脂质体，其特征在于：各成分重量百分比为：0.3～8 ％甘草次酸、5～90％磷脂、0.5～25％胆固醇、0.5～20％表面活性剂、0.5～25％PEG修饰 材料、5～85％水溶性载体，缓冲盐适量。

2.根据权利要求1所述PEG修饰材料，两亲性修饰材料聚乙二醇单甲醚2000—聚乳酸 (mPEG-PLA)，其特征在于：mPEG为小分子量，mPEG与PLA按照重量比(w/w)为： 80:20、70:30、60:40和50:50，优选80:20。

3.根据权利要求1所述的甘草次酸前体脂质体，其特征在于：所述磷脂包括大豆磷脂、蛋黄 卵磷脂、磷脂酸、天然或合成心磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、 磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、磷脂酰胆碱、二鲸蜡磷酸酯、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二肉 豆蔻酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂乙醇胺、二月桂酰磷脂酰胆碱或 二油酰磷脂酰胆碱中的一种或几种，且磷脂酰胆碱的含量在60％～99％。

4.根据权利要求1所述的甘草次酸前体脂质体，其特征在于：表面活性剂包括甘氨胆酸钠、 去氧胆酸钠、鹅去氧胆酸钠、去氢胆酸钠、胆酸盐或牛磺胆酸盐的一种或几种。优选甘氨 胆酸钠和/或去氧胆酸钠。

5.根据权利要求1所述的甘草次酸前体脂质体，其特征在于：PEG修饰材料包括聚乙二醇单 甲醚2000—聚乳酸、聚乙二醇—聚乳酸、聚乙二醇—二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇— 胆固醇、聚乙二醇—聚己内酯、聚乙二醇—聚十六烷基氰基丙烯酸酯、聚乙二醇—磷脂酰 胆碱、聚乙二醇—单羧酸3000—二棕榈酰磷脂酰二乙醇胺、聚乙二醇单甲醚2000胆固醇 琥珀酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯或聚氧乙烯脂肪醇醚中的一种或几种，优选聚乙二醇单甲醚 2000—聚乳酸。

6.根据权利要求1所述的甘草次酸前体脂质体，其特征在于：缓冲盐溶液包括磷酸盐缓冲液、 氨—氯化铵缓冲液、硼砂—氯化钙缓冲液、硼酸—氯化钾缓冲液，且pH值范围为6.5～8。

7.根据权利要求1所述的甘草次酸前体脂质体，其特征在于：水溶性载体包括甘露醇、海藻 糖、山梨醇、葡萄糖、乳糖、氯化钠、环糊精、麦芽糖、微晶纤维素、右旋糖苷、蔗糖或 果糖的一种或几种。优选甘露醇、海藻糖或乳糖。

8.根据权利要求1所述的甘草次酸前体脂质体的制备方法，其特征在于：

(1)将甘草次酸、磷脂、胆固醇、表面活性剂和PEG修饰材料溶于乙醇、叔丁醇或者 他们中任选的混合液中，形成类脂质溶液，将水溶性载体加纯净水适量溶解，加入磷酸盐 缓冲液，将磷酸盐缓冲液转移到梨型瓶，60℃加热搅拌均匀，将有机相溶液缓缓注入磷酸 盐缓冲液中，形成脂质溶液。将脂质溶液于旋转蒸发除去有机溶剂，高压乳匀两次，在用 反复过滤膜，除去热原，经冷冻干燥，即得甘草次酸前体脂质体。或

(2)将甘草次酸、磷脂、胆固醇、表面活性剂和PEG修饰材料溶于乙醇、乙醚或者他 们中任选的混合液中，45℃旋转蒸发除去有机溶剂，形成脂质膜待用；将水溶性载体加纯 净水适量溶解，加入的磷酸盐缓冲液，再将磷酸盐缓冲液转移到梨型瓶，与脂质膜水合， 直至脂质膜完全脱落，形成粗脂质体混悬液，经冷冻干燥，即得甘草次酸前体脂质体。