[发明专利]伊伐布雷定的合成方法有效
| 申请号： | 200810158356.2 | 申请日： | 2008-10-31 |
| 公开（公告）号： | CN101723897A | 公开（公告）日： | 2010-06-09 |
| 发明（设计）人： | 林栋;王丽娟;范传文;朱屹东;冷传新;张明会;王晶翼 | 申请（专利权）人： | 齐鲁制药有限公司 |
| 主分类号： | C07D223/16 | 分类号： | C07D223/16;A61P9/10 |
| 代理公司： | 济南金迪知识产权代理有限公司 37219 | 代理人： | 赵会祥 |
| 地址： | 250100 山东*** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 布雷 合成 方法 | ||
1.一种合成式I化合物伊伐布雷定或者其加成盐的方法，合成路线如下：
其中X和Y为不同或者相同的离去基团，选自Cl、I或Br；
包括如下具体步骤：
a)在式III化合物的非质子溶剂中，使用碱除去活泼氢后，与式V化合物反应得到中 间体式IV化合物；
b)在适当的反应溶剂中，将中间体式IV化合物直接和式II化合物的盐反应得到伊伐 布雷定。
2.如权利要求1所述合成伊伐布雷定或者其加成盐的方法，其特征在于步骤a)中， 所述的非质子溶剂选自二甲亚砜、四氢呋喃、二甲基甲酰胺或二氧六环；所述的碱选自 氢氧化钾、碳酸钾、叔丁醇钾、甲醇钠、乙醇钠、氢化钾或氢化钠。
3.如权利要求1所述合成伊伐布雷定或者其加成盐的方法，其特征在于步骤a)中， 所述的非质子溶剂选自二甲亚砜；所述的碱选自叔丁醇钾。
4.如权利要求1所述合成伊伐布雷定或者其加成盐的方法，其特征在于步骤b)中， 所述的反应温度为20～200℃。
5.如权利要求1所述合成伊伐布雷定或者其加成盐的方法，其特征在于步骤b)中， 所述的反应温度为30～120℃。
6.如权利要求1所述合成伊伐布雷定或者其加成盐的方法，其特征在于步骤b)中 还可以加入适当的碱加速反应进行，所述碱选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾或碳酸氢钠。
7.如权利要求1所述合成伊伐布雷定或者其加成盐的方法，其特征在于步骤b)中， 所述式II化合物的盐是盐酸盐。
8.如权利要求1所述合成伊伐布雷定或者其加成盐的方法，其特征在于步骤b)中， 所述反应溶剂选自丙酮、二甲基甲酰胺、乙酸乙酯或乙腈。
9.如权利要求1所述合成伊伐布雷定或者其加成盐的方法，其特征在于步骤b)中， 式II化合物的盐与中间体式IV化合物的质量比为1∶(0.8～3)。
10.如权利要求1所述合成伊伐布雷定或者其加成盐的方法，其特征在于步骤b) 中，式II化合物的盐与中间体式IV化合物的质量比为1∶(0.9～1.5)。
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