[发明专利]一种2,3,5,6-四氟苯甲醇的制备方法

说明书

(一)技术领域

本发明属于化学药物中间体的合成领域，更具体的说是2，3，5，6-四氟苯甲醇的制备方法。

(二)背景技术

四氟苯菊酯(transfluthrin)是德国拜耳公司于80年代开发生产的菊酯类杀虫剂，主要用于卫生害虫的防治，具有快速击到、杀死作用。目前国内少有厂家生产，是很有市场前景的拟除虫菊酯类农药。2，3，5，6-四氟苯甲醇是合成拟除虫菊酯杀虫剂四氟苯菊酯的重要中间体。因而2，3，5，6-四氟苯甲醇的合成成为了一个重要的研究课题。2，3，5，6-四氟苯甲醇结构式如下图，

2，3，5，6-四氟苯甲醇

2，3，5，6-四氟苯甲醇主要是通过四氟苯甲腈、四氟苯甲酸或者四氟苯甲酸酯在催化剂存在下还原得到，其中代表路线有：

1)Sergey S.Laev，Vitalii D.Shteingarts，Tetrahedron Letters，1997，38(21)，3765～3768：

该路线以价格相对较高的五氟苯甲醇为原料，以氨水为溶剂，用锌粉进行还原，之后通过酸化萃取蒸去溶剂的方法得到最终产物。但该路线选择的原料价格较高，而且反应过程反应时间长达60h以上，大大延长了生产周期，氨水的利用，增加了对环境的污染，不利于工业化生产。

2)SASAKI Toru，FURUKAWA Tetsuhiro，YOSHIDA Toru，Process for producing tetrafluorobenzenemethanols，WO0068173：

该路线以2，3，5，6-四氟苯甲腈为原料在甲醇作为溶剂的条件下，以酸在催化剂催化成羧醛，继而再生成2，3，5，6-四氟苯甲醇，但是收率偏低，因而提高了生产成本。

3)王东朝，姜友法等，一种制备四氟苯菊酯的新工艺，CN1631869A：

该路线以2，3，5，6-四氟苯甲酸烷基酯为原料，在THF或者醇类溶剂中，用硼氢化钠、氢化钾铝、氢化锂铝等金属氢化物在助催化剂(如甲酸胺、三烷基甲酸胺、环己烯等)条件下对酯进行还原，得到终产品2，3，5，6-四氟苯甲醇。整条路线因为使用了金属氢化物，增加了经济投入，因而提高了生产成本。

4)唐渝，屈伟月，杨骏，2，3，5，6-四氟苯甲醇的合成，有机化学，2005，25(9)，1125-1128：

该路线以四氯对苯二甲腈为起始原料经过氟化水解后，得到2，3，5，6-四氟苯甲酸，之后经过在氯化亚砜存在下与醇反应生成酯，继而在碘存在下用硼氢化钠还原得到2，3，5，6-四氟苯甲醇。此路线由于使用了氯化亚砜作为酯化催化剂，对生产设备造成严重的腐蚀并且对环境造成巨大的污染，而用碘和硼氢化钠作为还原剂大大提高了生产成本，降低了经济价值。

5)陈建海，吴小燕，2，3，5，6-四氟苯甲醇的制备方法，CN1900037A：

该路线选择了以2，3，5，6-四氟苯甲酰氯为原料，在常见醇、醚或酯等有机溶剂中，在金属卤化物催化助剂作用下，以金属氢化物对其进行氢化还原得到最终产物。金属卤化物和金属氢化物的使用大大提高了生产成本。

6)邹新琢，张德燕，陈梓湛等，用硼氢化钠将多氟苯甲酸还原为多氟苯甲醇的方法，CN101012148A：

该路线在甲醇中以有机叔胺(如N，N-二甲基苯甲胺)和金属氯化物盐为催化剂的条件下，用硼氢化钠还原2，3，5，6-四氟苯甲酸得到2，3，5，6-四氟苯甲醇，硼氢化钠和金属氯化物的使用增加了成本，而有机叔胺的使用却增加了对环境的污染。

(三)发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种低成本、绿色环保、操作简单、收率高、纯度高、易于工业化生产的2，3，5，6-四氟苯甲醇的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：以2，3，4，5，6-五氟苯甲腈为初始原料，通过如下反应：催化氢化还原氰基；再重氮化和水解反应得到羟基；以及对位脱氟，最终得到产物2，3，5，6-四氟苯甲醇。

具体来说，本发明所述技术方案具体可通过两种合成路线实现：