[发明专利]一种黄杨宁缓释微丸胶囊及其制备方法

说明书

(一)技术领域：

本发明涉及一种口服的化学药物缓释制剂，具体涉及含环维黄杨星D的黄杨宁缓释微丸胶囊及其制备方法。 

(二)背景技术：

黄杨宁中的主要成份为环维黄杨星D(分子式：C₂₆H₄₆N₂O)，环维黄杨星D是从黄杨木中提取的有效单体，临床上用于治疗气滞血瘀所致的胸痹痛，脉结代，冠心病心律失常者，尤其作为一种非苷类强心药普遍受到关注。对其心血管药理作用及其药效研究已很明确。黄杨木在明代《本草纲目》中就有记载，黄杨宁主要用于行气活血，祛湿通络等。 

黄杨宁临床上对心律失常患者，证实有强心，增加冠脉流量和增加动物耐缺氧能力，抗心律失常，扩张血管作用，尤其对冠心病房性，室性早博有良好的疗效。此外通过黄杨宁片治疗冠心病心绞痛的临床观察进一步证明该药具有显著缓解冠心病心绞痛的作用，减少发作频率和持续时间，使缺血的心电图明显改善，其疗效随治疗时间的延长而进一步提高。 

随着对环维黄杨星D的药理研究的深入发展，它在治疗心血管疾病方面(如：冠心病心绞痛，心律失常，心功能不全，脑供血不足等)的良好效用得到越来越多的认可。目前临床应用最广泛即对冠心病心绞痛和心律失常的治疗。此类疾病是常见的心血管疾病，是影响人类健康的最重要的疾病之一。近年随着社会生活节奏的加快，饮食变化，此类疾病已经成为人类健康的头号杀手。已经上市的心血管药物多为化学合成药物，毒副作用大。而由中药验方和现代中药制剂工艺研制的黄杨宁缓释胶囊，疗效显著，副作用低。黄杨宁片已被列入国家基本医疗保险药品目录。据卫生部公布的生命统计资料，1957年城市居民心脑血管病死亡占总死亡的 12％，1989年上升到16.6％，死因顺位由第5，6位上升到第2，3位。在我国随着人民生活水平的提高膳食结构的不合理，人群体力劳动的减少，体重上升，血清胆固醇升高，血压升高等因素，冠心病的发病率逐年升高。急性冠心病发病率1974年为21.6/10万，到2000年则高达47.9/10万，心梗的年平均增长达到了4.32％。因此该药有广阔的市场前景。 

目前在生产的黄杨宁制剂为普通制剂，存在服用次数多，病人顺应性差等问题，直接影响药物的临床疗效。 

中国专利03141370公开了一种黄杨宁的缓释制剂，但其采用了羟丙甲纤维素等辅料，并采用药物与辅料简单的混合，与普通片剂基本相同的压片方法，存在着易混合不均，缓释效果差，生物利用度不高，片剂压片效果差，胶囊药物易粘连等缺点。 

马风余等人(《中药中药杂志》，2008年4月)制备了黄杨宁缓释微球片，但其工艺仅适合于实验室制备，而且需在丙酮与氯仿中溶解后制备微球，在制剂中会产生有机溶剂残留，严重影响药品安全性，同时由于氯仿的大量使用，使得制备方法不能应用于工业大生产；且此工艺方法在溶液中包衣，不能将所有的药物都包封进去，影响制剂的收率，同时由于每次包封率都不一样，产品质量无法得到保证。 

(三)发明内容：

本发明的任务是克服黄杨宁普通片剂与上述缓释制剂存在的缺点，提供了一种缓释效果好，生物利用度高，产品均一性好，适合大生产的黄杨宁缓释微丸胶囊，并提供该缓释微丸胶囊的制备方法。 

本发明所述的黄杨宁缓释微丸胶囊，是由空白丸芯、以环维黄杨星D为活性成分的主药层和缓释制剂辅料层组成的缓释微丸经灌装胶囊后制成，空白丸芯作为母核，环维黄杨星D主药层包覆在空白丸芯上，空白丸芯、环维黄杨星D主药和缓释制剂辅料的重量百分比为，g/g：空白丸芯70％-95％、环维黄杨星D 1％-5％，缓释制剂辅料4％-25％；所述的缓释制剂辅料包括粘合剂丙烯酸树酯、包衣材料乙基纤维素、增塑剂葵二酸二丁酯和灌装胶囊用润滑剂滑石粉，缓释制剂辅料中各组分之重量比为丙烯酸树酯∶乙基纤维素∶葵二酸二丁酯∶滑石粉＝1-3∶6-10∶1.5-3∶0.3-1。

所述的空白丸芯为市售，作为母核用，其直径控制在0.5～1.8mm，黄杨宁缓释微丸直径控制在0.5～2mm。 

环维黄杨星D采用符合中国药典2000年版一部的市售药品。 

本发明的黄杨宁缓释微丸胶囊的制备方法，包括如下步骤： 

1)按配方量称取粘合剂丙烯酸树酯，加适量无水乙醇至其全部溶解，取空白丸芯置包衣锅内，将所配溶液用喷枪均匀喷洒在空白丸芯上，再用喷液撒粉的方法将处方量环维黄杨星D均匀喷撒在上述四周含粘合剂的空白丸芯上，过筛，热风干燥8小时，制成含环维黄杨星D的小药丸；