[发明专利]一种蛇床子素衍生物的合成新方法

权利要求书

1.一种蛇床子素衍生物的合成方法，其特征在于所述方法包括如下步骤：(1)Heck反应：以如式(II)所示的卤代香豆素与式(III)所示的烯烃为原料，以醋酸钯为催化剂，三苯基膦为催化剂配体，在有机胺化合物存在下及溶剂A中于20～180℃进行反应1～48小时，反应产物后处理得到如式(IV)所示的蛇床子素的中间产物，溶剂A为二甲基亚砜、二甲基甲酰胺或二氯甲烷；(2)烯烃转化反应：在三氯化铬为催化剂，四氢铝锂为辅助催化剂，在反应溶剂为水与DMF-THF的混合溶液或醇DMF-THF的混合溶液中，如式(IV)所示的蛇床子素的中间产物于室温进行烯烃转化反应1～24小时，反应产物分离处理得到如式(I)所示的蛇床子素衍生物，所述的醇为甲醇、乙醇、三甲基丁醇、苯甲醇或乙二醇；

式(I)、(II)、(IV)中，R¹或R²各自为-CH₃、-C₂H₅或-H；R³为-NO₂；R⁴为-OH、-NH₂或-H；式(II)中X为Cl、Br或I；式(III)、(IV)中，Y为Cl、Br或I。

2.如权利要求1所述的蛇床子素衍生物的合成方法，其特征在于所述的Heck反应中式(II)所示的卤代香豆素与如式(III)所示的烯烃的物质的量比为1∶1～5。

3.如权利要求1所述的蛇床子素衍生物的合成方法，其特征在于所述的卤代香豆素优选为6-硝基-8-溴香豆素、4-甲基-6-硝基-7-羟基-8-溴香豆素、4-甲基-6-硝基-7-氨基-8-溴香豆素、3-乙基-6-硝基-8-溴香豆素。

4.如权利要求1所述的蛇床子素衍生物的合成方法，其特征在于所述的醋酸钯与三苯基膦的物质的量比为1∶1～5；所述的醋酸钯与卤代香豆素物质的量比为1∶1～20。

5.如权利要求1所述的蛇床子素衍生物的合成新方法，其特征在于所述的Heck反应中有机胺化合物与卤代香豆素的的物质的量比为1.0～2.0∶1.

6.如权利要求1所述的蛇床子素衍生物的合成方法，其特征在于所述的溶剂A体积以卤代香豆素的质量计为1～50ml/g。

7.如权利要求1所述的蛇床子素衍生物的合成方法，其特征在于所述的Heck反应的反应液后处理步骤为：反应结束后，反应液加入水后用有机溶剂B萃取，取有机层用饱和食盐水洗，干燥，减压蒸出溶剂，柱层层析，即可得到如式(IV)所示的蛇床子素的中间产物，所述的有机溶剂B为：二氯甲烷、甲苯或乙酸乙酯。

8.如权利要求1所述的蛇床子素衍生物的合成方法，其特征在于所述的烯烃转化反应中三氯化铬与如式(IV)所示的蛇床子素的中间产物的物质的量比为1∶1～5；所述的四氢铝锂与如式(IV)所示的蛇床子素的中间产物的物质的量比为1∶1～5。

9.如权利要求1所述的蛇床子素衍生物的合成方法，其特征在于所述的烯烃转化反应中所述的反应溶剂体积以蛇床子素的中间产物质量计为1～50ml/g。

10.如权利要求1所述的蛇床子素衍生物的合成方法，其特征在于所述的烯烃转化反应分离处理步骤为：反应结束后，反应产物过滤，滤液用减压蒸馏将溶剂蒸干，用柱层层析，以体积比为7∶3的石油醚和乙酸乙酯为洗脱剂进行洗脱，即可得到蛇床子素衍生物。