[发明专利]一种羟基积雪草苷酸水解制备羟基积雪草酸的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种羟基积雪草苷酸水解制备羟基积雪草酸的方法。

背景技术

积雪草【Centella asiatica(L.)Urban】为伞形科积雪草属植物，在许多国 家和地区传统医药领域中的应用有悠久的历史，我国中医中药对积雪草的内服 和外用已有两千年的历史。积雪草味苦、辛，性寒，归肝、脾、肾、胃经。古 药典记载主要用于治疗湿热黄疸、中暑腹泻、砂淋血淋、痈肿疮毒、跌打损伤 等病症。现代药理学研究和应用表明，积雪草可用于治疗抑郁症、皮肤创伤、 胃溃疡、传染性肝炎、皮肤病和流行性脑脊髓膜炎等。

积雪草的药理作用同它的化学成分是密不可分的。积雪草的化学成分十分 复杂，其主要成分有三萜类、多炔烯烃类、黄酮类和挥发油类等。此外，积雪 草中还含有氯原酸、内消旋肌醇、黄酮醇、脂肪酸、天胡荽碱、甾醇、蜡、叶 绿素、烃类、木脂素类、糖、鞣质和多元酚类等成分。积雪草的化学成分中， 三萜类皂苷及其皂苷元是研究的最早、生物学活性研究较深入的一大类组分， 其中羟基积雪草苷、羟基积雪草酸是其重要的活性成分。

羟基积雪草苷(Madecassoside，又称： O-6-Deoxy-alpha-L-mannopyranosyl-(1.4)-O-beta-D-glucopyranosyl-(1.6)-beta-D-gl ucopyranosyl(2alpha，3beta，4alpha，6beta)-2，3，6，23-tetrahydroxyurs-12-en-28-oate， CAS No.：34540-22-2)，白色针状结晶，分子式为C₄₈H₇₈O₂₀，分子量为975.12， 口感微苦，熔点220～223℃，羟基积雪草苷在水中极微溶解，溶于乙醇和吡啶。 羟基积雪草酸(Madecassic acid，又名：Brahmic acid； 8，10，11-trihydroxy-9-(hydroxymethyl)-1，2，6a，6b，9，12a-hexamethyl-2，3，4，5，6，6a，7，8，8 a，10，11，12，13，14b-tetradecahydro-1H-picene-4a-carboxylic acid，CAS No.：18449-41-7)是白色针状结晶，无臭，味苦，分子式为C₃₀H₄₈O₆，分子量为 504.70，熔点265～268℃，羟基积雪草酸不溶于水，溶于乙醇。羟基积雪草苷和 羟基积雪草酸结构上属于乌苏烷型的五环三萜类，其结构式分别如下：

羟基积雪草苷的结构式              羟基积雪草酸的结构式

研究表明，羟基积雪草酸具有抗抑郁、抗菌和抗氧化等功效，并对高血压 有一定的治疗作用。而且，从羟基积雪草酸出发，通过半合成可以制备出一系 列羟基积雪草酸衍生物，如专利CN1347398所述，获得了部分羟基积雪草酸E 环17位羧基上的羟基积雪草酸盐的衍生物，发现这些产品的抗抑郁效果不同程 度的增加。另外，这些衍生物还可用于治疗红斑、烧伤、皮肤营养疾病等的药 物组合物和治疗发炎的化妆品组合物，从而克服了羟基积雪草苷制剂稳定性不 足的缺点，有效地提高了羟基积雪草酸的生物利用度，为积雪草相关新药的开 发提供了广阔的前景。因此，羟基积雪草酸的制备对更好地利用积雪草资源具 有重要的意义。

目前，羟基积雪草酸制备方法主要是从积雪草原草中直接提取，经过繁琐 的萃取、层析、结晶等分离纯化过程而获得，较为费时费力。资料表明，积雪 草中的羟基积雪草酸含量明显低于羟基积雪草苷的含量，从积雪草中直接获得 的羟基积雪草酸的量相对较少；此外羟基积雪草苷较易水解，因此从羟基积雪 草苷出发进行水解而获得羟基积雪草酸是一种有效的途径。

本发明拟在无机酸的水溶液中水解羟基积雪草苷结合结晶工艺制备羟基积 雪草酸。本发明羟基积雪草酸产品收率和纯度高，产品可用作原料药或羟基积 雪草酸衍生物的制备；同时该方法工艺过程简单、所需投资少、易于实现工业 化。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种羟基积雪草苷酸水解制备 羟基积雪草酸的方法。

方法的步骤如下：

1)在有机溶剂I、水和无机酸的混合溶液中加入羟基积雪草苷原料，在 45～80℃下水解1～24h；