[发明专利]盐酸奈必洛尔口腔崩解片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物，属于医药领域，具体来说涉及的是一种盐酸奈必洛尔片。

背景技术

盐酸奈必洛尔(Hydrochloride Nebivolol)属新型降压药，是一种兼有血管扩张作用的选择性β1受体阻滞剂，目前国外以经上市。其化学名为：双[2-(6-氟苯并二氢吡喃-2-基)-2-羟基乙基]胺盐酸盐。

盐酸奈必洛尔结构及分子量如下：

分子式：C₂₂H₂₅F₂NO₄·HCl。

盐酸奈必洛尔是一个脂溶性的选择性β₁受体阻滞剂，临床上用于治疗原发性高血压，亦可用于慢性心衰的治疗。奈必洛尔是一种新型、强效、选择性的第三代受体阻滞剂。可以提高一氧化氮的水平，具有舒张血管效应。比目前已知的选择性β₁受体阻滞剂阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔等的特异性更强。其对β₁受体阻滞剂作用强度为β₂受体的290倍，而比索洛尔为26倍，阿替洛尔为15倍，普奈洛尔为1.9倍。因此，盐酸奈必洛尔具有更高的选择性，不会引起支气管平滑肌和血管平滑肌收缩，无内源性拟交感活性，无膜稳定作用，且不和5-羟色胺受体、多巴胺受体、肾上腺素能α₁和α₂受体结合。

在健康志愿者和高血压病人中的研究发现，盐酸奈必洛尔具有降低血压和周围血管阻力的作用，并可改善左心室功能。在高血压病人中的研究发现，还可改善大动脉的扩张性和顺应性，并改善左心室肥厚，亦有增加运动耐受性的作用。与其他β₁受体阻滞剂相比，盐酸奈必洛尔一次给药即可出现降压效果，且作用可维持2-8小时，6小时达最大疗效。经2周治疗后，绝大多数病人可达到理想的降压效果。

盐酸奈必洛尔作为一种新的抗高血压药物，它通过加强一氧化氮的作用而发挥额外扩血管作用。在降压治疗中具有作用强、不良反应少等优点。

但是，目前的盐酸奈必洛尔片剂，除溶散时间长不易吸收外，由于盐酸奈必洛尔有异味，所以口感也不好。其服用时需要用水冲服，因此不方便中老年患者、饮水吞咽困难患者及外出旅游取水不便者使用。

发明内容

本发明的目的就在于提供一种盐酸奈必洛尔口腔崩解片，这种口腔崩解片在口腔中遇到唾液后可迅速崩解成细小颗粒，崩解和吸收快，而且口感良好，极大地方便了中老年患者、饮水吞咽困难患者及外出旅游取水不便者。

本发明采用如下技术方案：

一种盐酸奈必洛尔口腔崩解片，含有下述重量含量的组分：

盐酸奈必洛尔         3.7～7.5％

水溶性填充剂         75.0～85.0％

崩解剂               6.0～15.5％

矫味剂               2.0～3.5％

润滑剂               0.7～1.5％

所述水溶性填充剂可以选用赤藓糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、乳糖或其它有利于水分渗透到药物制剂中的物质，或以上两种或两种以上物质的混合物。赤藓糖和甘露醇等水溶性填充剂在口中溶解迅速，口感清凉甜爽，对热稳定，不吸湿，能增加片剂的硬度，对崩解影响小，是口腔崩解片的理想填充剂。

所述崩解剂可以选用微晶纤维素(MCC)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、交联羧甲纤维素钠(CCNa)、交联聚乙烯吡烷酮(PVPP)或交联羧甲淀粉钠(CCMS-Na)，或以上两种或两种以上物质的混合物。优选微晶纤维素(MCC)或低取代羟丙基纤维素(L-HPC)，MCC在本处方中起着填充和崩解的双重作用，它具有海绵状的多孔管状结构，受压时，多孔结构由杂乱无章而成为线形排列，再加之塑性变形，使其遇水后，水分子进入片剂内部，破坏微晶之间的氢键，促使片剂崩解；低取代羟丙基纤维素(L-HPC)有良好的吸湿性，遇水溶胀，和微晶纤维素配合使用时，能起到最佳的崩解效果。

上述的崩解剂中还可以含有泡腾崩解剂，如柠檬酸、酒石酸、富马酸、碳酸氢钠、甘氨酸钠碳酸盐、甘氨酸钠富马酸盐或它们的混合物。柠檬酸和碳酸氢钠接触少量水便能产生大量的气泡，更加有助片剂的崩解。