[发明专利]一种制备奥氮平的工艺

权利要求书

1.一种制备奥氮平的方法，其特征在于，所述方法包括：在酸性条件下，使5- 甲基-2-(2-硝基苯氨基)-3-(4-甲基哌嗪基)硫代羰基噻吩II在铁粉还原下进行关 环，形成奥氮平I

2.如权利要求1的方法，其中所述反应在选自甲苯、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺 和二甲基亚砜的有机溶剂中进行，或者在水与选自甲苯、乙腈、N，N-二甲基甲 酰胺和二甲基亚砜的有机溶剂组成的混合溶剂中进行。

3.如权利要求1的方法，其中所述的酸性条件是由强酸弱碱盐产生的，强酸弱 碱盐是选自盐酸三乙胺、氯化铵和硫酸铵。

4.如权利要求1的方法，其中所述5-甲基-2-(2-硝基苯氨基)-3-(4-甲基哌嗪基)硫 代羰基噻吩II的用量与铁粉的用量的摩尔比1∶1-1∶16。

5.如权利要求1的方法，该方法包括以下步骤：以邻氟硝基苯为起始原料，经 过偶联、皂化、酯化、硫代、还原关环五步制备奥氮平I

6.一种具有如式II结构的化合物

7.如权利要求6的所示的式II化合物的制备方法，包括：使5-甲基-2-(2-硝基苯 氨基)-3-(4-甲基哌嗪基)羰基噻吩III与硫化试剂反应而得

8.如权利要求7的方法，其中所述反应的有机溶剂选自甲苯、苯、二氯甲烷、1， 2-二甲氧基乙烷或二氧六环。

9.如权利要求7的方法，其中所述硫化试剂为P₂S₅或P₄S₁₀。

10.如权利要求7的方法，其中5-甲基-2-(2-硝基苯氨基)-3-(4-甲基哌嗪基)羰基 噻吩III与硫化试剂的摩尔比为1∶0.5～1∶6。

11.如权利要求7的方法，其中式III是通过5-甲基-2-(2-硝基苯氨基)-3-羧基噻 吩IV与N-甲基哌嗪在有机溶剂和碱的作用下得到的

12.如权利要求11的方法，其中有机溶剂为甲苯、苯、乙腈，氯仿或者二甲苯。

13.如权利要求11的方法，其中碱为三乙胺、吡啶或碳酸钾。

14.如权利要求11的方法，其中5-甲基-2-(2-硝基苯氨基)-3-羧基噻吩IV与N- 甲基哌嗪的摩尔比为1∶1-1∶15。

15.式III化合物

16.式IV化合物

17.权利要求6、15和16任一项的化合物在制备奥氮平中的应用。