[发明专利]吲哚化合物的制备方法

说明书

本申请是申请日为2003年3月28日，申请号为03807772.8，发明名称为吲哚化合物的制备方法的分案申请。

技术领域

本发明涉及作为以医药农药等生理活性物质为主的各种精细化学品中间体有用的吲哚化合物的制备方法以及在该制备方法中成为中间体的新的2-硝基苯基丙酮化合物。

背景技术

作为吲哚化合物的制备方法，已知有以下方法。

在DE262327中，有使N-o-甲苯基-乙酰胺在360℃与氧化钡反应得到2-甲基吲哚的例子。同样，也有使用氨基钠(ブルチン·デ·ラ·オブ·ソサイエテ·チミケ·デ·フランス(Bull.Soc.Chim.Fr.)，4，1039(1924)或甲醇钠(オ—ガニツクシンセセス(Org.Syn.)，27，94(1942))的例子，但是它们都需要高的反应温度，副产物多，收率也不高。

虽然有将丙酮的苯腙在240℃与氢氧化钠反应得到2-甲基吲哚的例子，但副产物多且收率低(ケミカル·ベリヒテ(Chem.Ber.)，81，266，270(1948)。

使2-硝基-1-(2-硝基苯基)丙烷在10％载于活性炭上的钯催化剂存在下与氢反应，制备2-甲基吲哚，但收率为81％(ヘテロサイクルス(Heterocycles)，55，95(2001))。

虽然在180℃使苯胺与三(2-羟基丙基)胺盐酸盐在二氯化锡，三氯化钌，三苯基膦存在下反应，以64％的收率得到2-甲基吲哚，但收率低(テトラヘドロン(Tetrahedron，3321(2001))。

作为从2-硝基苄基羰基化合物开始的制备方法，例如有将2-硝基苯基丙酮在醋酸，醋酸钠存在下用铁还原，以68％的收率得到2-甲基吲哚的记载(ジャ—ナル·オブ·オ—ガニツク·ケミストリ—(J.Org.Chem.)，48，2066(1983))或使4-氟-2-硝基苯基丙酮在醋酸水溶液中与锌反应以95％的收率得到6-氟-2-甲基吲哚的记载(特开昭47-38963)等，但反应后处理时，大量的氧化铁或氧化锌作为废物被排出，对于环境影响较大。另外，在后者中有，即使在钯，阮内镍，铂等催化剂存在下催化还原，也可以得到同样产物的记载，但没有记载与其对应的实施例。

如上所述，还没有通过使用承载贵金属的催化等还原催化剂和氢供给体的对环境温和的方法，在一阶段高收率地制备2-取代的吲哚化合物的例子。实际上，如果将4-氟-2-硝基苯基丙酮在载于活性炭上的钯催化剂存在下用氢气还原，由于副产生6-氟-2-甲基吲哚，因此6-氟-2-甲基吲哚的收率为约70％。这是由于，作为反应中间体生成的1-羟基-2-甲基吲哚与2-甲基假吲哚N-氧化物存在互变异构性的关系，该2-甲基假吲哚N-氧化物进一步被还原生成6-氟-2-甲基二氢吲哚。

作为还原中间体的1-羟基-2-烷基吲哚的合成实例，有将2-硝基苯基丙酮用锌和氯化铵还原合成1-羟基-2-甲基吲哚的实例(ブルチン·デ·ラ·オブ·ソサイエテ·チミケ·デ·フランス(Bull.Soc.Chim.Fr.)，1296(1967))，或电化学地从α-(o-羟基氨基苯基)丙烷开始的合成(ブルチン·デ·ラ·オブ·ソサイエテ·チミケ·デ·フランス(Bull.Soc.Chim.Fr.)，121(1974))。另外，已知1-羟基-2-甲基吲哚与2-甲基假吲哚N-氧化物存在互变异构的关系(ジャ—ナル·オブ·ザ·ケミカルソサイエティ—(J.Chem.Soc.)，1067(1970)，スペクトロチミカ·アクタ(Spectrochim.Acta)，23，717(1967)。

其次，作为其酰化的实例，有从1-羟基-2-苯基吲哚类用乙酸酐或苯甲酰氯合成1-乙酰氧基-2-苯基吲哚类或1-苯甲酰氧基-2-苯基吲哚类的实例(ジャ—ナル·オブ·ザ·ケミカルソサイエティ—(J.Chem.Soc.)，3466(1960))或1-乙酰氧基-2-甲基吲哚(ブルチン·デ·ラ·オブ·ソサイエテ·チミケ·デ·フランス(Bull.Soc.Chim.Fr.)，3040(1973)的合成例。

进而，作为从其酰化体的还原反应的实例，有将1-苯甲酰氧基-2-苯基吲哚或1-乙酰氧基-3-氰基-2-苯基吲哚在乙醇中，用载于活性炭上的钯催化剂还原，得到2-苯基吲哚或3-氰基-2-苯基吲哚的实例((ジャ—ナル·オブ·ザ·ケミカルソサイエティ—(J.Chem.Soc.)，3466(1960)。但是，该方法，从起始物质2-硝基苄基羰基化合物得到目的物吲哚化合物需要多个阶段，不是有效率的方法。