[发明专利]治疗慢性疼痛的三单胺再摄取抑制剂

权利要求书

1.三单胺再摄取抑制剂或其药学上可接受的盐在制备用于治疗、预防或缓解慢性疼痛的药物中的用途。

2.权利要求1的用途，其中三单胺再摄取抑制剂为莨菪烷衍生物。

3.权利要求1的用途，三单胺再摄取抑制剂为通式(I)化合物

或其药学上可接受的加成盐或其N-氧化物，

其中

R为氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基或2-羟基乙基；

R³为CH₂-X-R′，

其中X为O、S或NR＂；

其中R＂为氢或烷基；且

R′为烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、或-CO-烷基；

R⁴为

·3，4-亚甲二氧基苯基，或

·苯基、苄基、萘基或杂芳基，各基团均可被选自卤素、CF₃、CN、烷氧基、环烷氧基、烷基、环烷基、链烯基、炔基、氨基、硝基、杂芳基和芳香基的取代基取代一次或多次。

4.权利要求3的用途，三单胺再摄取抑制剂为通式I的2，3-反式二取代的莨菪烷化合物，其中

R为氢或甲基；

R³为-CH₂-O-R′，其中R′为甲基、乙基、丙基或环丙基甲基；且

R⁴为苯基，其可被卤素一次或多次取代。

5.权利要求2的用途，其中莨菪烷衍生物选自

(1R，2R，3S)-2-甲氧甲基-3-(3，4-二氯苯基)-莨菪烷；

(1R，2R，3S)-2-异丙氧基甲基-3-(3，4-二氯苯基)-莨菪烷；

(1R，2R，3S)-2-乙氧甲基-3-(3，4-二氯苯基)-莨菪烷；

(1R，2R，3S)-2-环丙基甲基氧甲基-3-(3，4-二氯苯基)-莨菪烷；

(1R，2R，3S)-2-甲氧甲基-3-(4-氯苯基)-莨菪烷；

(1R，2R，3S)-N-去甲基-2-甲氧甲基-3-(4-氯苯基)-莨菪烷；

(1R，2R，3S)-2-乙氧甲基-3-(4-氯苯基)-莨菪烷；

(1R，2R，3S)-N-去甲基-2-甲氧甲基-3-(3，4-二氯苯基)-莨菪烷；

(1R，2R，3S)-N-去甲基-2-乙氧甲基-3-(3，4-二氯苯基)-莨菪烷；

(1R，2R，3S)-N-去甲基-2-乙氧甲基-3-(4-氯苯基)-莨菪烷；

(1R，2R，3S)-N-去甲基-2-环丙基甲基氧甲基-3-(4-氯苯基)-莨菪烷；

(1R，2R，3S)-2-环丙基甲基氧甲基-3-(4-氯苯基)-莨菪烷；

(1R，2R，3S)-2-乙基硫甲基-3-(3，4-二氯苯基)-莨菪烷；

(1R，2R，3S)-2-羟甲基-3-(4-氟苯基)莨菪烷；

(1R，2R，3S)-2-羟甲基-3-(3，4-二氯苯基)莨菪烷；

(1R，2R，3S)-2-羟甲基-3-(4-氯苯基)莨菪烷；

或其药学上可接受的加成盐。

6.权利要求1-5中任一项的用途，其中慢性疼痛是炎性疼痛、神经性疼痛、纤维肌痛、慢性疲劳综合征、紧张性头痛、或任何由抑郁症引起的或与抑郁症有关的疼痛。

7.治疗、预防或缓解个体慢性疼痛的方法，包括给患者应用治疗有效量的三单胺再摄取抑制剂或其药学上可接受的盐。