[发明专利]猪胆膏或下脚料中鹅去氧胆酸的分离纯化制备方法

说明书

技术领域：

发明涉及一种鹅去氧胆酸(3α，7α—二羟基—5β—胆甾烷酸)的分离纯化制备方法，主要涉及从家禽及动物胆汁，特别是猪胆膏(汁)或下脚料(提取胆红素或猪去氧胆酸之后的下脚料)中提取，以及分离纯化鹅去氧胆酸的制备方法。

背景技术：

鹅去氧胆酸(3α，7α—二羟基—5β—胆甾烷酸)ChenodeoxycholicAcid(简称CDCA)，1824年首次发现在鹅胆汁中，1924年，wieland和windaus在不同的胆(人和鹅)中发现了鹅去氧胆酸，它是一种最易溶的胆汁酸，被命名为鹅去氧胆酸。

鹅去氧胆酸具有平喘化痰镇咳和抗炎的作用，其利胆作用尤为显著，它是通过减少胆固醇的吸收，合成，使胆汁内胆固醇下降，从而阻抑胆固醇结石形成和促其溶解，并且能有效降低胆固醇饱和度。

鹅去氧胆酸还作为制取熊去氧胆酸(3α，7β—二羟基—5β—胆甾烷酸，简称UDCA)的中间体。熊去氧胆酸是名贵中药熊胆所含的主要成分，在临床上用于治疗各种胆疾及消化道疾病。目前，传统名贵药用动物胆汁非常紧缺，寻找有开发前景的药用动物胆汁和人工合成品为热门研究项目。进一步发掘动物胆汁的药用价值，分析动物胆汁的药用成分并揭示其作用机理，使动物胆汁得到综合开发利用。因此，制备鹅去氧胆酸对于进一步制备熊去氧胆酸也具有很重要的意义。

鹅去氧胆酸主要有家禽的胆汁或动物胆汁中提取，由于家禽，特别是鹅的胆汁量少而不容易收集，人们就转向了猪胆汁，特别是提取胆红素或猪去氧胆酸之后的下脚料中提取。传统的提取制备工艺过程复杂，收率低，特别是纯度上不去，还不到98％(HPLC)，其它物质(猪去氧胆酸，石胆酸偏高)含量不能满足临床需求；并且使用大量不安全的有机溶剂。

工艺主要分以下几类：

1.以中科院上海有机化学所周维善院士为代表的硅胶柱层析法。《医药工业》，1988，19(12)：529-30；

2.以沈阳化工学院和周维善院士为代表的合成法，(中国专利CN1869043A等)

3.以山东博尔德生物公司为代表的大孔树脂法(中国专利CN1775798A)

4.以常德云港生物公司为代表的钡盐，钙盐法(中国专利CN1830996A，CN1869044A等)

5.以美国专利USP4213911.4022806.4163017.4316849等为代表的精制工艺。

由于受原料产地，工业化生产条件，环境要求，特别是工艺技术的成熟度导致了鹅去氧胆酸的提取，分离纯化困难，工业化生产不能达标上量。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种用于大规模工业制备高纯度鹅去氧胆酸的方法，回避了现有技术的缺陷。采用安全低毒，简单实用的方法得到含量大于等于98％(HPLC法，高效液相检测)，猪去氧胆酸<0.5％，石胆酸<0.1％的鹅去氧胆酸(CDCA).

发明的目的是通过以下技术方案实现的：

1.皂化处理；

2.氧化处理；

3.澄清处理；

4.猪去氧胆酸粗品的制备；

5.下脚料的收取，氧化及澄清处理；

6.一次钙盐；

7.二次钙盐；

8.大孔树脂吸附；

9.精制得到高纯度的鹅去氧胆酸(CDCA)，含量大于等于98％(HPLC)，其它物质：猪去氧胆酸HDCA<0.5％(HPLC)，石胆酸LCA<0.1％。

详细工艺如下：