[发明专利]一种口含胰岛素滴丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，特别是涉及一种口含胰岛素滴丸及其制备方法。

背景技术

胰岛素是治疗糖尿病的重要药物之一，由于胰岛素在胃肠道内极易被胃酸及多种消化酶所降解，不能直接口服，只能注射给药。它须在餐前半小时注射，才能控制血糖，而且要终生给药，患者感到痛苦不便。因此研究安全、方便及有效，尤其是非注射途径给药制剂，将极大地方便疾病患者。

胰岛素非注射给药途径在本世纪七十年代就开始成为国内外药学界竞相研究的热点课题，特别是九十年代来取得了较大的进展。目前可供选择的胰岛素给药途径有多种。例如在腹膜内埋入胰岛素泵的途径，被证明是安全有效的，国外已用于临床，但价格昂贵，不是一般病人所能承受的。也有结果表明通过支气管粘膜吸收胰岛素的方法有着诱人的应用前景，但这种方法还有一些难关要攻克。通过脂质体或聚合物等包埋胰岛素，然后做成口服剂使用，胰岛素由小肠粘膜细胞吸收进入血液达到降低血糖的效果，但是药剂的生物利用度低及药剂容易从给药部位被快速清除掉是口服胰岛素成功的重要障碍。目前正进行的较大量的研究工作集中在通过鼻、眼、肺、口的粘膜吸收给药途径上，这方面的工作经过十几年的探索取得一些进展，但由于胰岛素分子量较大，粘膜难以吸收，这些途径的临床应用仍存在生物利用度低的问题。2006年美国FDA首次批准的重组人胰岛素的吸入粉剂(商品名Exubera)上市，2008年又宣布退市，就说明还有问题未被克服。

国内胰岛素非注射给药制剂已有一种口腔喷剂进入临床试验，每5喷后静等15分钟才能再喷，对用量稍大的患者，需要使用多喷的，比较费时，患者依从性差。因此有必要研究新的有较高生物利用度的及能改善患者依从性的胰岛素非注射给药制剂。

发明内容

本发明的目的是提供一种口含胰岛素滴丸；

本发明的另一目的是提供一种口含胰岛素滴丸的制备方法。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种口含胰岛素滴丸，它是由包括胰岛素、促进剂、助溶剂、分散溶液、矫味剂及聚乙二醇基质制备成的滴丸，每毫克滴丸中含胰岛素0.1U-0.5U；所述的促进剂为大豆卵磷脂、去氧胆酸钠、癸酸钠、水杨酸钠、泊洛沙姆类、吐温中的一种，用量为制剂总量的1％--1.5％；所述的助溶剂为丙二醇、丙三醇中的一种，用量为制剂总量的1％--4.5％；所述的分散溶液为体积浓度为80％以上的乙醇溶液、乙酸盐缓冲溶液、草酸盐缓冲溶液、柠檬酸盐缓冲溶液及磷酸盐缓冲溶液中的一种，分散溶液的pH＝1.0-3.0，分散溶液的用量体积为助剂总重量的4-6倍；所述的矫味剂为冰片、薄荷脑、薄荷油中的一种或混合物，用量为制剂总量的0.10％--0.12％；所述的聚乙二醇基质为聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600中的一种与聚乙二醇4000、聚乙二醇6000中的一种的混合基质，熔点为40±5℃，混合基质量占制剂总量的80％--90％。

一种口含胰岛素滴丸的制备工艺，其特征是通过以下步骤完成的：

(1)按组方比例取聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600中的一种，水浴中加热，并45℃--50℃保温备用；

(2)按组方比例取促进剂，助溶剂，用4--6倍量的pH值为1.03.0的分散溶液溶解，充分溶解后，加入组方量的胰岛素，充分搅拌，得胰岛素溶液；

(3)将所得胰岛素溶液加入到保温的聚乙二醇基质中，充分搅拌，使药物均匀地分散到基质中，得到含药基质；

(4)将含药基质减压浓缩，以除去基质中的水分，在搅拌下再加入组方量的聚乙二醇4000、聚乙二醇6000中的一种，得到熔点为40±5℃的含药混合基质；

(5)将矫味剂直接加入到混合基质中或超微粉碎，过120目筛，在搅拌下将所得微粉加入到含药的的混合基质中，并继续保温搅拌0.5-1小时；

(6)将含药基质转入滴丸机的贮液器中，密闭并保温在45℃--50℃，调节液滴定量阀门，滴速为40--80滴/分，柱长为140cm，滴入10-15℃液体石蜡中，用液体石蜡作为冷凝剂，在滴丸机中进行滴丸；将上述形成的滴丸沥干，并擦除液体石蜡，经真空干燥制得一种口含胰岛素滴丸。

一种口含胰岛素滴丸的制备工艺，其特征在于配制过程中温度控制在5-50℃。

一种口含胰岛素滴丸的制备工艺，其特征在于制备过程中搅拌速度为150300r/min.

一种口含胰岛素滴丸在制备治疗II型糖尿病药物中的应用。

本发明的一种口含胰岛素滴丸及其制备工艺具有以下优点：