[发明专利]米格列醇关键中间体的制备方法

权利要求书

1.一种制备N-羟乙基葡萄糖胺的方法，其特征在于该方法制备工艺如下：在溶剂存在下，以葡萄糖和乙醇胺为起始原料，以活性镍催化剂和胺类化合物作催化剂催化加氢，经后处理、精制得N-羟乙基葡萄糖胺白色晶体；所述活性镍催化剂为Raney-Ni、载体镍、硼化镍和还原镍粉中的一种或一种以上混合物；所述胺类化合物为DMF、三甲胺、三乙胺和DMA中一种或一种以上混合物。

2.如权利要求1所述方法，其特征在于活性镍催化剂为Raney-Ni或硼化镍。

3.如权利要求2所述方法，其特征在于Raney-Ni为W-6型、T-1型和拉尼-漆原镍中的一种或一种以上混合物。

4.如权利要求1所述方法，其特征在于反应溶剂为1～4个碳原子的一元醇。

5.如权利要求4所述方法，其特征在于所述溶剂为甲醇、乙醇、丙醇和异丙醇中的一种或一种以上混合物。

6.如权利要求4或5所述的方法，其特征在于溶剂中所含水份与溶剂的重量比为0.1％～20％。

7.如权利要求1所述方法，其特征在于投料量比例为葡萄糖∶乙醇胺＝1mol∶1.05～1.15mol；葡萄糖∶溶剂＝1g∶1.3～1.8ml。

8.如权利要求1所述方法，其特征在于投料量比例为葡萄糖∶活性镍催化剂∶胺类化合物＝100g∶9.5～10.5g∶0.1～10mg。

9.如权利要求1所述方法，其特征在于催化加氢压力为2.5～5MPa，温度为40～60℃。

10.如权利要求9所述方法，其特征在于催化加氢压力为3～4MPa，温度为40～50℃。

11.如权利要求1所述方法，其后处理方法为：滤除催化剂，滤液加入乙酸乙酯析晶，过滤，得N-羟乙基葡萄糖胺粗品。

12.如权利要求11所述的方法，其特征在于析晶温度为15℃-25℃，时间为6-8小时。

13.如权利要求11所述的方法，其特征在于析晶时乙酸乙酯用量为乙酸乙酯∶葡萄糖＝1ml∶1-1.1g。

14.如权利要求1所述方法，其精制方法如下：将N-羟乙基葡萄糖胺粗品用甲醇和乙酸乙酯混合液溶解，加活性炭，搅拌回流，滤除活性炭，将滤液冷却析晶，抽滤，真空干燥，得白色N-羟乙基葡萄糖胺晶体。

15.如权利要求14所述的方法，其特征在于析晶温度为15℃-25℃。

16.如权利要求14所述的方法，其特征在于混合液中乙酸乙酯∶甲醇＝1ml∶1.5-2.5ml。

17.如权利要求4所述的方法，其特征在于干燥温度为35℃-50℃，真空度≥0.09Mpa。

18.如权利要求11所述的方法，其特征在于所述的滤除的催化剂为Raney-Ni，滤除的Raney-Ni的活化处理方法为：滤除的Raney-Ni加入反应釜，再加入氢氧化钠水溶液，搅拌回流，将氢氧化钠水溶液分出，加纯水洗涤，再加入无水乙醇洗涤。

19.如权利要求18所述的方法，其特征在于氢氧化钠水溶液的浓度为10％-30％。

20.如权利要求18所述的方法，其特征在于搅拌回流时间为2-3小时。

21.如权利要求18所述的方法，其特征在于各组分的用量比例为：Raney-Ni∶氢氧化钠水溶液＝1kg∶60-80L，Raney-Ni∶纯水∶无水乙醇＝1kg∶50-70L∶60-80L。