[发明专利]一种制备高纯度左旋卡尼汀的方法

权利要求书

1.一种制备高纯度左旋卡尼汀的方法，其特征在于,在以S-环氧氯丙烷为原料人工合成左旋卡尼汀的工艺过程中，通过检测和控制手性原料和手性中间体的含量，从而得纯度按重量计高于97%的左旋卡尼汀产物，其中右旋卡尼汀含量低于2％，该方法包括下述步骤：

（1）.通过气相色谱和手性柱检测起始原料S-环氧氯丙烷的光学异构体含量，控制S-环氧氯丙烷中的左旋异构体含量在0-12% W/W；

（2）.通过旋光仪检测合成工艺中化学中间体L-3-氯-2-羟丙基三甲铵的比旋度，控制其比旋度的值在-26.0°～-29.4°；

（3）.使用手性衍生化试剂检测中间体混合物中L-3-氰基-2-羟丙基三甲铵的光学纯度和其中右旋异构体的含量，包括以下步骤：

（a）制备衍生化试剂溶液：在避光条件下，D型 或L型光学活性纯的式（                                                ）化合物溶解于溶剂中，制备成浓度为0.01 ～100 mg/ml的溶液；

（b）配制供试品溶液：取适量供试品L-3-氰基-2-羟丙基三甲铵，经过盐酸进行水解；加入氨水调节溶液的PH值至中性成供试品溶液；

（c）配制对照品溶液：取适量消旋卡尼汀配制对照品溶液；

（d）衍生化反应：取适量光学活性纯式（）化合物衍生化试剂，与含左旋卡尼汀或右旋卡尼汀的供试品溶液和卡尼汀对照品溶液混匀，在溶剂的存在下，在20℃～95℃的温度下，使上述步骤（a）的衍生化试剂分别与上述步骤（b）和（c）的供试样品溶液和对照品溶液接触，发生衍生化反应，产生左旋卡尼汀和右旋卡尼汀衍生物；

（e）使用HPLC法测定上述步骤（d）中供试品溶液和对照品溶液中左旋卡尼汀和右旋卡尼汀衍生物的含量，并由此计算出供试品溶液中左旋异构体L-3-氰基-2-羟丙基三甲铵和右旋异构体D-3-氰基-2-羟丙基三甲铵的含量；

控制该右旋异构体的含量在0～3.6％W/W；

其中所述手性衍生化试剂为光学活性纯的D型或L型下式（）化合物：

（）

式中带 * 的碳原子是手性碳原子；R 代表具有1-6个碳原子的直链或支链烷基,或具有6-10个碳原子的芳烷基，或具有2-6个碳原子的直链或支链烯基或炔基,或具有3-6个碳原子的环烷基；X代表卤素。

2.权利要求1所述的方法，其中在所述光学活性纯的式（）化合物中，R代表甲基、乙基、异丙基、丁基或苄基；X代表Cl或Br。

 3.权利要求1所述的方法，其中所述光学活性纯的式（）化合物 是固体结晶形式。

4.权利要求3所述的方法，其中所述的式（II）化合物选自（+）α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酰氯，（-）α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酰氯，（+）α-甲基-6-乙氧基-2-萘乙酰氯和（-）α-甲基-6-乙氧基-2-萘乙酰氯。

5.权利要求4所述的方法，其中所述的式（）化合物是（+）α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酰氯。

6.权利要求1-5任一项所述的方法，其中所述的衍生化试剂溶于溶剂中配置成0.01 ～100 mg/ml浓度的溶液使用，其溶剂选自：乙醚、丙醚、四氢呋喃、丙酮、甲基乙基酮、乙腈、丙腈、乙酸乙酯、正己烷、二氯甲烷、氯仿，或他们任意两种或多种的混合物。

7．权利要求6所述的方法，其中所述的溶剂是乙腈，溶液浓度为1 ～10 mg/ml。