[发明专利]苯并大环内酯类化合物(3R)-去-O-甲基毛狄泼老素、其衍生物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种(3R)-去-O-甲基毛狄泼老素及其甲基化物、部分甲基化物 和C2～C4的直链或支链烷酰基化物的制备方法，

所述制备方法包括以下步骤：

a)苯并大环内酯类化合物(3R)-去-O-甲基毛狄泼老素的提取制备： 将海芒果用醇渗漉提取，减压浓缩提取液得粗浸膏；将该浸膏溶于NaCl 溶液，混悬均匀后用石油醚萃取，浓缩石油醚萃取液得到石油醚浸膏； 石油醚浸膏经反复硅胶柱层析，后经凝胶Sephadex LH-20纯化得到苯 并大环内酯类化合物(3R)-去-O-甲基毛狄泼老素；

b)向上述步骤a)中制备的(3R)-去-O-甲基毛狄泼老素中加入溶有 碘甲烷的NaOH溶液，在相转移催化剂作用下，在水/有机溶剂两相体 系中加热回流以制得(3R)-去-O-甲基毛狄泼老素的甲基化物；或者向上 述步骤a)中制备的(3R)-去-O-甲基毛狄泼老素中加入碘甲烷油状液体 和无水碳酸钾固体混合物，在无水丙酮中加热回流以制得(3R)-去-O- 甲基毛狄泼老素的部分甲基化物；以及

c)将上述步骤a)中制备的(3R)-去-O-甲基毛狄泼老素在吡啶溶液 中与烷酰化试剂反应，获得其烷酰基化物。

2.根据权利要求1所述的(3R)-去-O-甲基毛狄泼老素及其甲基化 物、部分甲基化物和C2～C4的直链或支链烷酰基化物的制备方法，其 特征在于，所述烷酰基化物为乙酰基化物。

3.根据权利要求1所述的(3R)-去-O-甲基毛狄泼老素及其甲基化 物、部分甲基化物和C2～C4的直链或支链烷酰基化物的制备方法，其 特征在于用甲醇或乙醇渗漉提取。

4.根据权利要求1所述的(3R)-去-O-甲基毛狄泼老素及其甲基化 物、部分甲基化物和C2～C4的直链或支链烷酰基化物的制备方法，其 特征在于所述NaCl溶液的浓度为0.7～1.5N。

5.根据权利要求1所述的(3R)-去-O-甲基毛狄泼老素及其甲基化 物、部分甲基化物和C2～C4的直链或支链烷酰基化物的制备方法，其 特征在于所述石油醚浸膏经100-200目硅胶柱层析，以石油醚/乙酸乙 酯梯度洗脱；其中，石油醚/乙酸乙酯体积比60∶40洗脱部分，经200-300 目硅胶柱层析，以石油醚/丙酮梯度洗脱；其中，石油醚/丙酮体积比 80∶20洗脱部分，经Sephadex LH-20凝胶柱层析，以氯仿/甲醇体积比 1∶1洗脱并纯化得到(3R)-去-O-甲基毛狄泼老素。

6.一种权利要求1所述的(3R)-去-O-甲基毛狄泼老素及其甲基化 物、部分甲基化物和C2～C4的直链或支链烷酰基化物在制备预防或治 疗肥胖症、糖尿病、高脂血症和脂肪肝的药物中的应用。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述烷酰基化物为 乙酰基化物。