[发明专利]一种左氧氟沙星透明质酸凝胶缓释剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种左氧氟沙星透明质酸凝胶缓释剂的制备方法。

背景技术

透明质酸(Hyaluronic Acid，简称HA)凝胶广泛应用于眼科、骨科、妇外科、整形外科等领域，其在临床已有十多年的历史，其的安全性及有效性得到了医学各界的普遍认可。天然的外源性的透明质酸分子量大约在10万～500万Dalton，在体内的存留时间大约在3～15天左右，很大程度上限制了其在某些领域的应用。例如在组织填充上用于改善面部皱纹和折痕，改善唇形及矫正面部轮廓等；或者用于骨关节润滑时效果持续时间太短，需要连续注射。

左氧氟沙星为氧氟沙星的左旋体，其抗菌活性约为氧氟沙星的2倍，它的主要作用机制为抑制细菌DNA旋转酶活性，抑制细菌DNA的复制。其具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点，对多数肠杆菌科细菌，如肺炎克雷白杆菌、变形杆菌属、伤寒沙门菌属、志贺菌属、对部分大肠杆菌、等有较强的抗菌活性，对部分葡萄球菌、肺炎链球菌、流感杆菌、铜绿假单胞菌、淋球菌、衣原体等也有良好的抗菌作用。

左氧氟沙星在体内经多种方式排出，但在体内的存留时间很短，不能达到持续抗菌消炎的效果。

HA分子量在80～500万道尔顿之间，在体内的半衰期能达到3天以上，利用其较长的半衰期，作为左氧氟沙星的缓释剂，延长左氧氟沙星在体内的存留时间，达到长期抗菌消炎的作用。此药物对于以下中、重度感染都有明显的效果。

1.泌尿系统感染：肾盂肾炎、复杂性尿路感染等。2.生殖系统感染：急性前列腺炎、急性副睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎(疑有厌氧菌感染时可合用甲硝唑)。3.皮肤软组织感染：传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管(结)炎、皮下脓肿、肛脓肿等。4.其它感染：乳腺炎、外伤、烧伤及手术后伤口感染、腹腔感染(必要时合用甲硝唑)、胆囊炎、胆管炎、骨与关节感染以及五官科感染等。

发明内容

本发明的目的是提供一种左氧氟沙星透明质酸凝胶缓释剂的制备方法，以克服现有技术存在的上述缺陷。

本发明的方法包括如下步骤：

(1)将无菌透明质酸钠溶于70℃～80℃药用无菌纯水中，充分搅拌，溶解均匀；

所说的透明质酸的分子量为50万～300万道尔顿；

(2)然后将左氧氟沙星加入溶解好的透明质酸溶液中；

透明质酸溶液中，透明质酸的浓度为0.001～0.01g/mL；

透明质酸溶液中，左氧氟沙星的浓度为0.001～0.01g/mL；

(3)充分混合，成左氧氟沙星透明质酸凝胶，过滤后灌装；

所说的透明质酸是由N-乙酰氨基葡糖-D-葡萄糖醛酸为双糖单位组成的直链高分子多糖，包括透明质酸钠、透明质酸镁或透明质酸钙等；

(4)灌装后经流通蒸汽灭菌。

本发明中，透明质酸原料选用细菌发酵法生产或组织提取的均可，为降低抗原性，优先选用细菌发酵法原料，采用如透明质酸及其发酵生产概述(郭学平等)的方法；

本发明获得的左氧氟沙星透明质酸凝胶缓释剂，具有良好的组织相容性和生物可降解性，并且可延长左氧氟沙星在体内的持续时间，延长抑菌效果。

具体实施方式

以下给出本发明的实施例，进一步对本发明进行详细说明，但本发明并不限于此。

实施例1

将分子量为200万道尔顿的透明质酸精粉0.5g置于盛有100ml药用无菌纯水的容器中，搅拌混合3小时；

在搅拌过程中，保持透明质酸溶解的温度在70℃左右，形成透明质酸溶液；

随后加入0.8g左氧氟沙星，搅拌混合2小时；

在搅拌过程中，保持透明质酸溶解的温度在70℃左右，形成左氧氟沙星透明质酸溶液。

其中，透明质酸最终浓度为0.005g/ml。灌装，进行流通蒸汽灭菌(105℃，30分钟)。

实施例2

将分子量为250万道尔顿的透明质酸精粉0.8g置于盛有100ml药用无菌纯水的容器中，搅拌混合43小时；

在搅拌过程中，保持透明质酸溶解的温度在75℃左右，形成透明质酸溶液；

随后加入0.9g左氧氟沙星，搅拌混合2小时；

在搅拌过程中，保持透明质酸溶解的温度在75℃左右，形成左氧氟沙星透明质酸凝胶。

其中，透明质酸最终浓度为0.008g/ml。灌装，进行流通蒸汽灭菌(115℃，30分钟)。

实施例3

将分子量为300万道尔顿的透明质酸精粉0.6g置于盛有100ml药用无菌纯水的容器中，搅拌混合4小时；