[发明专利]一种1,3－双[(三羟甲基)甲基氨基]丙烷的制备方法

说明书

【技术领域】

本发明涉及精细化工领域，具体地说，是一种1，3-双[(三羟甲基)甲基氨基]丙烷的制备方法。

【背景技术】

1，3-双[(三羟甲基)甲基氨基]丙烷(1，3-Bis-[-tris-(hydrolymethyl)-methylamino]-propane或Bis-Tris Propane，简称BTP)是一种两性离子缓冲剂，由于存在两个非常接近的pKa值6.8和9.0，因而具有很强的缓冲能力，其缓冲范围pH＝6.3～9.5，广泛应用于生物化学和分子生物学领域，如在聚合酶链反应中BTP可以作为稳定的缓冲剂[Eckert，K.A.，and Kunkel，T.A.，DNA polymerase fidelity and the polymerase chainreaction[J].PCR Methods Appl.，1991；1(1)：17-24]，BTP/HCl缓冲液作为稳定剂可促进二磷酸法呢从酵母麦酒突变株中的分离[Song，L.，Detection of farnesyldiphosphate accumulation in yeast ERG9mutants[J].Anal.Biochem.，2003；317(2)：180-185]。BTP缓冲液可用于促进蛋白质晶化，如谷氨酸脱氢酶的晶化[Lebbink，J.H.，Bertoldo C.，Tibbelin G.and et al.，Crystallization andpreliminary X-ray crystallographic studies of the thermoactive pullulanase type I，hydrolyzing alpha-1，6glycosidic linkages，from Fervidobacterium pennivoransVen5.Acta Crystallogr.D Biol.Crystallogr.，2000；56(11)：1470-1472；Knapp，S.，de Vos W.M.，Rice D.，etal.，Crystal structure of glutamate dehydrogenase fromthe hyperthermophilic eubacterium Thermotoga maritima at3.0resolution.J.Mol.Biol.，1997；267(4)：916-932]，镧和BTP的配合物可用于促进磷酸二酯酶水解[Gomez-Tagle，P.，and Yatsimirsky，A.K.，Phosphodiester hydrolysis bylanthanide complexes of bis-tris propane.Inorg.Chem.，2001；40(15)：3786-3796]，另外，Wenner等研究了包括BTP在内的不同缓冲液的缓冲性质对酶动力学的影响[Wenner，J.R.，Bloomfield，V.A.，Buffer effects on EcoRV kinetics asmeasured by fluorescent staining and digital imaging of plasmid cleavage.Anal.Biochem.，1999；268(2)：201-212]。BTP在药物化学和材料化学领域也有着广泛的应用前景。但是，关于1，3-双[(三羟甲基)甲基氨基]丙烷的制备方法尚未见报道。

【发明内容】

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种1，3-双[(三羟甲基)甲基氨基]丙烷的制备方法。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：

一种1，3-双[(三羟甲基)甲基氨基]丙烷的制备方法，包含1，3-双[(三羟甲基)甲基氨基]丙烷的合成工序、纯化工序；具体步骤为

(1)合成工序

首先，在乙醇溶液中加入三羟甲基氨基甲烷和1，3—二溴丙烷，其中，三羟甲基氨基甲烷和1，3—二溴丙烷的摩尔比为1:1～6:1，摩尔比优选为4:1，回流条件下反应时间4h～16h，时间优选为7h～12h；深冷结晶或在室温下静置结晶，将形成针状结晶过滤除去，滤液加HBr酸化至pH为1.0～3.0，深冷结晶后真空抽滤，将滤饼溶于无水乙醇，并用NaOH溶液调节pH到9.0～11.0，再深冷结晶、在85℃～90℃下干燥5.5小时～6.5小时后，得到1，3-双[(三羟甲基)甲基氨基]丙烷粗产品；

所述的乙醇溶液是指含水质量分数为0.5％～5％的醇—水混合溶液；