[发明专利]甲基呋喃核苷类化合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一类药用化合物，具体涉及一类新的甲基呋喃核苷类化合 物及其制备方法和应用。

背景技术

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的一种常见疾病，尽管迄今尚未发现根 治肿瘤的药物，但几十年来抗癌化疗已经取得了相当大的进展，抗肿瘤药 物层出不穷。核苷类化合物就是其中一类重要的抗肿瘤化疗药物。它包括 各种嘌呤和嘧啶核苷的衍生物。

Franchetti等分别在腺嘌呤核苷的1′，2′或3′-位引入甲基，发现在3′-位引 入甲基时得到的3′-甲基腺苷(3′-Me-Ado，如下化学式7所示)，对人类骨髓细 胞白血病K562，白血病K562IU，乳腺癌MCF-7等较1′-甲基腺苷和2′-甲基腺 苷类化合物均有更好的活性(Franchetti P，Cappellacci L，Pasqualini M. Antitumor Activity of C-Methyl-α-D-ribofuranosyladeni-ne Nucleoside Ribonucleotide Reductase Inhibitors[J].J.Med.Chem.2005，48：4983-4989)。虽 然抗癌药物的研究应用取得了一定的进展，但是这些药物都有各自的缺陷， 要么不能有效抑制肿瘤细胞，要么会引起强烈的副作用，均还不能用于有效 根治肿瘤。

发明内容

因此，本发明要解决的技术问题就是针对现在的抗肿瘤药物不能有效 抗肿瘤的不足，提供一种新的甲基呋喃核苷类化合物及其制备方法和应用， 该化合物对抗肿瘤有效。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案之一是：一类如通式A或 B所示的甲基呋喃核苷类化合物或其在药学上可接受的盐、溶剂化物、光 学异构体或多晶型物；

其中，R代表H、或Cl；R₁代表C₁～C₃的链状脂肪烷基，C₃～C₆的 环状脂肪烷基，苄基或取代苄基。

本发明中，C1～C3的烷基作为一种基团或基团的部分，意指含有至 多3个碳原子的直链烷基，包括甲基、乙基和丙基，优选甲基。C3～C6 的环状脂肪烷基，意指含有至多6个碳原子的环状烷基，包括环丙基、环 戊基和环己基，优选环己基。本发明中，“取代苄基”意指(R)-α-甲基苄 基、2-氟苄基或4-氟苄基，优选2-氟苄基或4-氟苄基。

本发明中，术语“卤素”指F、Cl、Br或I。所述卤素优选Cl。

本发明中，所述的甲基呋喃核苷类化合物较佳的为：

2-氯-N⁶-甲基-9H-(3-甲基-5-叠氮基-β-D-呋喃木糖基)嘌呤，

2-氯-N⁶-乙基-9H-(3-甲基-5-叠氮基-β-D-呋喃木糖基)嘌呤，

2-氯-N⁶-丙基-9H-(3-甲基-5-叠氮基-β-D-呋喃木糖基)嘌呤，

2-氯-N⁶-环丙基-9H-(3-甲基-5-叠氮基-β-D-呋喃木糖基)嘌呤，

2-氯-N⁶-环戊基-9H-(3-甲基-5-叠氮基-β-D-呋喃木糖基)嘌呤，

2-氯-N⁶-环己基-9H-(3-甲基-5-叠氮基-β-D-呋喃木糖基)嘌呤，

2-氯-N⁶-苄胺基-9H-(3-甲基-5-叠氮基-β-D-呋喃木糖基)嘌呤，

2-氯-N⁶-α-甲基苄胺基-9H-(3-甲基-5-叠氮基-β-D-呋喃木糖基)嘌呤，

2-氯-N⁶-邻氟苄胺基-9H-(3-甲基-5-叠氮基-β-D-呋喃木糖基)嘌呤，

2-氯-N⁶-对氟苄胺基-9H-(3-甲基-5-叠氮基-β-D-呋喃木糖基)嘌呤，

N⁶-甲基-9H-(3-甲基-5-叠氮基-β-D-呋喃木糖基)嘌呤，

N⁶-乙基-9H-(3-甲基-5-叠氮基-β-D-呋喃木糖基)嘌呤，

N⁶-环丙基-9H-(3-甲基-5-叠氮基-β-D-呋喃木糖基)嘌呤，