[发明专利]一种制备抗病毒药物恩替卡韦中间体的方法

权利要求书

1.一种制备抗病毒药物恩替卡韦中间体的方法，所述中间体为式I化 合物(1S，3R，4S)-6-苄氧基-9-[[2-亚甲基-4-苄氧基-3-(苄氧基)甲基]-环戊基] -N-[(4-甲氧基苯基)二苯甲基]-9H-嘌呤-2-胺，其结构式如下：

其特征在于该方法包括以下步骤：

(a)以式III化合物(1S，2S，3S，5S)-3-苄氧基-5-[-6-苄氧基 -2-[[(4-甲氧基苯基)二苯甲基]-氨基]-9H-嘌呤-9-基]-2-[(苄氧基)甲 基]-环戊醇为起始原料，在碱与溶剂存在条件下，TEMPO和碘共同 作用，氧化式III化合物生成式II化合物(2R，3S，5S)-3-苄氧基-5-[6- 苄氧基-2-[[(4-甲氧基苯基)二苯基甲基]氨基]-9H-嘌呤-9-基]-2-[(苄 氧基)甲基]-环戊酮：

所述碱为NaOH、KOH、Na′₂CO₃、K₂CO₃、NaHCO₃、KHCO₃、 Et₃N或吡啶；溶剂为二氯甲烷、甲苯、苯或四氢呋喃；

(b)将得到的式II化合物进行亚甲基化反应：式II化合物与由 四氯化钛、镁、二氯甲烷和四氢呋喃所形成的亚甲基化体系反应， 得到式I化合物(1S，3R，4S)-6-苄氧基-9-[[2-亚甲基-4-苄氧基-3-(苄氧 基)甲基]-环戊基]-N-[(4-甲氧基苯基)二苯甲基]-9H-嘌呤-2-胺：

2.根据权利要求1所述的一种制备恩替卡韦中间体的方法，其 特征在于所述步骤(a)反应温度为0～30℃，反应时间为0～10小时， 但不包括0小时。

3.根据权利要求1的方法，其特征在于所述步骤(a)的碱为 NaHCO₃；溶剂为二氯甲烷。

4.根据权利要求1所述的一种制备恩替卡韦中间体的方法，其 特征在于所述步骤(b)中：式II与四氯化钛、镁、二氯甲烷、四氢 呋喃的摩尔比为1∶1～5∶2～10∶100～150∶30～50；反应温度为 0～25℃；反应时间为1～2小时。

5.根据权利要求4的方法，其特征在于所述步骤(b)四氯化 钛、镁、二氯甲烷、四氢呋喃的摩尔比为1∶2∶34∶11。

6.根据权利要求4的方法，其特征在于所述四氯化钛与镁的摩 尔比为1∶2。