[发明专利]一种负载紫杉醇缓释纳米纤维及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属纳米纤维制备领域，特别是涉及一种负载紫杉醇缓释纳米纤维及其制备方法和应用。

背景技术

紫杉醇(Paclitaxel，商品名为taxol)是从紫杉或红豆杉树中提取的一种天然抗癌原料药，为白色晶体粉末、不溶于水，易溶于氯仿、丙酮等有机溶剂。其抗肿瘤机制是通过诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成微管的解聚，产生稳定的微管束。使微管束的正常动态再生受阻，细胞在有丝分裂时不能形成正常的有丝分裂纺锤体，从而抑制了细胞分裂和增殖。其独特抗肿瘤作用机制对乳腺癌、卵巢癌和非小细胞癌等有独特的治疗作用，临床上已作为一线抗癌药而广泛应用。也是继环磷酰胺、阿霉素、顺铂后又一重要的抗肿瘤药物。但像其它许多抗癌药一样，紫杉醇在水中的溶解性(≤0.5mg/l)非常差，目前临床上使用的紫杉醇注射液是将紫杉醇溶解在1:1的聚氧乙烯改性的蓖蔴油(商品名CremophorEL)和乙醇的混合溶液中，注射前用生理盐水稀释5-20倍。但是CremophorEL往往会引起强烈的副反应，如超过敏反应、肾毒性、神经毒性及心脏毒性等，严重时可能导致死亡。且随剂量增加，毒副作用有增大的趋势。因此限制了紫杉醇的临床应用。

近年来，为降低紫杉醇注射剂引起的不良临床反应，人们尝试使用纳米纤维作为紫杉醇的释放载体。如使用聚乳酸(PLLA)、乳酸和乙醇酸的共聚物(PLGA)和聚己内酯(PCL)等制备聚合物和紫杉醇的混纺纳米纤维。但这些由药物和聚合物简单混合电纺制备的纳米纤维，由于电纺过程导致的快速相分离，药物容易分布在纤维表面或聚集在一起，并导致药物的突释。这种释药模式在口服给药中可能会引起副作用和降低药物的疗效，对于紫杉醇这类抗癌药的利用是不利的。采用同轴静电纺丝制备紫杉醇的载药体系可克服传统静电纺丝的缺点，实现药物的受控释放。同轴共纺纤维具有较好的壳—芯结构，形成类似储库型的药物释放装置，更适合长期、小剂量的紫杉醇缓慢释放。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种负载紫杉醇缓释纳米纤维及其制备方法和应用，本发明所制得载药纳米纤维组成的纳米控释系统，有效的控制药物的缓慢释放，而生物可降解高分子材料则自行降解，这样使得纯紫杉醇药物直接作用于细胞、抑制细胞的增值，减低毒副作用，达到治疗的目的。

本发明的一种负载紫杉醇缓释纳米纤维，其组份包括：生物可降解高分子材料和纯紫杉醇，其摩尔比为1.33-10，该纳米纤维直径为90nm—1.44 μm，其载药量可在0-100％范围内调节。

所述的生物可降解高分子材料为聚乳酸(PLA)、聚氨酯(PU)、聚ε-己内酯(PCL)、聚乙交酯(PGA)、乙交酯与丙交酯共聚物(PLGA)、丙交酯与己内酯共聚物[P(LLA-CL)]中的一种或几种，或这些聚合物的嵌段共聚物；

所述的聚乳酸PLA溶液的质量浓度为0.06克/毫升，纳米纤维的平均直径为175mm；

所述的聚ε-己内酯(PCL)溶液的质量浓度为0.04克/毫升，纳米纤维的平均直径为90nm；

所述的丙交酯与己内酯共聚物[P(LLA-CL)]的共混溶液的质量浓度为0.08克/毫升，纳米纤维的平均直径为1.43μm，载药量为7％；

所述的乙交酯与丙交酯共聚物(PLGA)的共混溶液的质量浓度为0.10克/毫升，纳米纤维的平均直径为1.42μm；

所述的聚乙交酯(PGA)溶液的质量浓度为0.07克/毫升，纳米纤维的平均直径为800nm；

所述的聚氨酯(PU)溶液的质量浓度为0.09克/毫升，纳米纤维的平均直径为900nm；

本发明的一种负载紫杉醇缓释纳米纤维的制备方法，包括：

(1)将生物可降解材料高分子溶解于有机溶剂中，搅拌至完全溶解，得到质量百分比浓度为4％-10％壳层纺丝溶液A；

(2)将纯紫杉醇白色粉末溶解于三氟乙醇，搅拌至完全溶解，得到质量浓度为10-30mg/ml的芯层纺丝溶液B；

(3)将澄清透明溶液A和B分别加入两个注射器中，控制壳层纺丝溶液的推进速率为0.4-1.2ml/h，芯层纺丝溶液的推进速率为0.2-0.8ml/h，使静电发生器电压为10-30KV，调节接地铝箔和喷丝针头之间的接收距离为10-40cm，采用同轴静电纺丝技术得到无序载药纳米纤维材料。

所述步骤(1)的有机溶剂为氯仿、二氯甲烷、三氟乙醇、六氟异丙醇、丙酮中的一种或几种的混合溶剂；

所述的负载紫杉醇缓释纳米纤维在制备治疗恶性肿瘤药物中的应用。

有益效果