[发明专利]具胰岛素增敏活性的水杨酸类化合物及其制备方法

权利要求书

1.一种水杨酸类化合物(I)：

式(I)中：

R₁表示取代或未取代的C_1-6烷基，取代或未取代的芳基烷基，或取代或未取代的芳香杂环基烷基；

R₂表示乙基或乙酰基；

R₃表示氢原子或甲基。

2.如权利要求1所述的水杨酸类化合物，其特征在于，所述R₁为

3.一种水杨酸类化合物的制备方法，其特征在于，具体步骤为：

第一步：将2，4-二羟基苯甲酸混悬于醋酸酐与醋酸的混合液中，加入体积比为1∶1的98wt％硫酸和37wt％盐酸的混合液，密封并升温至85-95℃反应0.5-1.5h，热抽滤，滤液置于冰浴中冷却析出固体，过滤，将滤渣于55-65℃下减压干燥；

在上述滤渣中加入无水碳酸钾和干燥N，N-二甲基甲酰胺，滴加溴化苄，室温反应2-3h，过滤，滤液加入乙酸乙酯，依次用水和饱和食盐水洗，有机层用无水硫酸钠干燥，柱层析分离，蒸干溶剂，得到中间体(II)；

其中，2，4-二羟基苯甲酸与醋酸酐、醋酸、酸混合液、无水碳酸钾、N，N-二甲基甲酰胺、溴化苄和乙酸乙酯的质量比分别为5∶4∶5∶1.5∶2.7∶42.6∶3.9∶72.9；

第二步：将中间体(II)用无水乙醚溶解，加入芳香烷基醇R₁OH和三苯基膦，于-3--8℃冰盐浴条件下滴加偶氮二甲酸二乙酯，室温进行米曲罗布反应15-20h，蒸干溶剂，加入乙酸乙酯，依次用水和饱和食盐水洗，经无水硫酸钠干燥，柱层析分离，蒸干溶剂，得到中间体(III)；

其中，2，4-二羟基苯甲酸与无水乙醚、芳香烷基醇R₁OH、三苯基膦、偶氮二甲酸二乙酯和乙酸乙酯的质量比分别为5∶21.3∶0.36-1.05∶1.65∶1.12∶41；

第三步：将中间体(III)用四氢呋喃溶解，加入8-12wt％的Pd-C催化剂进行吸氢反应20-30h，其中中间体(III)与四氢呋喃和Pd-C催化剂的质量比分别为12.5∶134∶1-1.5，过滤，蒸干溶剂，得到水杨酸类化合物(I)：

式(I)中：

R₁表示取代或未取代的C_1-6烷基，取代或未取代的芳基烷基，或取代或未取代的芳香杂环基烷基；

R₂表示乙酰基；

R₃表示氢原子或甲基。