[发明专利]手性杜塞酰胺盐酸盐的合成方法

权利要求书

1.一种如通式1所示的化合物，

上述结构式中，X＝Y＝O，或X＝S，Y＝O，或X＝Y＝S；R代表苯 基、苄基或异丙基。

2.一种通式1所示的化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤： 在有机溶剂中，在有机碱作用下，在催化剂的催化下，通式2所示的化合物 与2-巯基噻吩发生反应，形成通式1所示的化合物，

上述结构式中，X＝Y＝O，或X＝S，Y＝O，或X＝Y＝S；R代表苯 基、苄基或异丙基；所述的催化剂为Lewis酸，所述的Lewis酸选自四氯化 钛和三氟甲烷磺酸盐；所述的碱选自三乙胺、二异丙基乙基胺、四甲基乙二 胺和四甲基丙二胺。

3.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述的催化剂的用量 为通式2所示的化合物质量的0.1～2倍。

4.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述的碱的用量为通 式2所示的化合物摩尔量的1～10倍。

5.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述的有机溶剂选自 氯代烷。

6.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述的有机溶剂的用 量为通式2所示的化合物质量的5～15倍。

7.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述的通式2所示的 化合物与2-巯基噻吩反应的摩尔比为1∶1～1∶2。

8.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述的反应的反应温 度为-78～0℃，反应时间以检测反应原料不再变化为止。

9.一种通式3所示的化合物的合成方法，包括以下步骤：在有机溶剂 中，在丁基锂作用下，通式1所示的化合物发生分子内反应，形成通式3所 示的化合物，

上述结构式中，X＝Y＝O，或X＝S，Y＝O，或X＝Y＝S；R代表苯 基、苄基或异丙基。

10.如权利要求9所述的合成方法，其特征在于，所述的有机溶剂选自 四氢呋喃，乙醚，2-甲基四氢呋喃，甲基叔丁基醚。

11.如权利要求9所述的合成方法，其特征在于，所述的有机溶剂的用 量为通式1所示的化合物质量的3～10倍。

12.如权利要求9所述的合成方法，其特征在于，所述的丁基锂的用量 为通式1所示的化合物摩尔量的1～3倍。

13.如权利要求9所述的合成方法，其特征在于，所述的反应的反应温 度为-78～0℃，反应时间以检测反应原料不再变化为止。

14.一种手性杜塞酰胺盐酸盐的合成方法，包括以下步骤：

上述结构式中，X＝Y＝O，或X＝S，Y＝O，或X＝Y＝S；R代表苯 基、苄基或异丙基；

1)在有机溶剂中，在有机碱作用下，在催化剂的催化下，通式2所示 的化合物与2-巯基噻吩发生反应，形成通式1所示的化合物，所述的催化剂 为Lewis酸，所述的Lewis酸选自四氯化钛和三氟甲烷磺酸盐；所述的碱选 自三乙胺、二异丙基乙基胺、四甲基乙二胺和四甲基丙二胺；

2)在有机溶剂中，在丁基锂作用下，通式1所示的化合物发生分子内 反应，形成通式3所示的化合物；

3)按照现有技术，由通式4所示的化合物，反应合成通式5所示的化 合物，接由通式5所示的化合物，反应着合成通式6所示的化合物，然后由 通式6所示的化合物，反应合成通式7所示的化合物，最后由通式7所示的 化合物，反应合成通式8所示的化合物，即手性杜塞酰胺盐酸盐。