[发明专利]一种4,6-O-苄叉-D-吡喃葡萄糖的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种医药中间体的制备方法，具体的涉及一种4，6-O-苄叉 -D-吡喃葡萄糖的制备方法。

背景技术

4，6-O-苄叉-D-吡喃葡萄糖(分子式：C₁₃H₁₆O₆)，英文名为 4，6-O-benzylidene-D-glucopyranose，是一种重要的医药中间体，例如作为抗 肿瘤药物鬼臼苄叉甙的侧链中间体(自身也具有一定的抗肿瘤作用)，作为 合成低分子量肝素类药物的中间体以及用于合成某些活性化合物的重要原 料(例如黄酮苷类)等。

4，6-O-苄叉-D-吡喃葡萄糖现有的合成方法主要有两种：

1)将D-葡萄糖与苯甲醛二甲基缩醛以DMF为溶剂，在对甲苯磺酸或 其吡啶嗡盐的催化下生成产物(Kenneth N.D.；Paul H.G.Tetrahedron，47(32)， 6113-6126，1991、Patroni，J.J.；Stick，R.V.；Skelton，B.W.；White，A.H.；Aust.J. Chem，41，(1)，1988，91-102)，该法所用到的原料之一苯甲醛二甲基缩醛价格 较贵，后处理操作繁琐或用到制备柱层析，不利于放大生产；

2)将D-葡萄糖直接与苯甲醛反应，在无水氯化锌的作用下生成产物 (Wood，H.B.，Jr，Diehl，H.W，Fletcher，H.G.，Jr.J.Am.Chem.Soc.1957，79， 1986-1988)，实验中发现，该法无水氯化锌用量大，纯化麻烦，收率较低。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是为了克服现有的4，6-O-苄叉-D-吡喃葡萄 糖的制备方法中成本较高、后处理操作繁琐、不利于放大生产以及收率较低 的缺陷而提供了一种4，6-O-苄叉-D-吡喃葡萄糖的制备方法。本发明的制备 方法工艺简单、反应过程稳定、操作简便、产品产率高且成本低，而且本发 明优选的反应后处理方法操作简便，产品纯化容易，适合工业化生产。

本发明涉及一种4，6-O-苄叉-D-吡喃葡萄糖(I)的制备方法，其包含下 列步骤：

在质子酸的催化下，D-葡萄糖(II)和苯甲醛在有机溶剂中或无溶剂体系 中进行反应，即可制得4，6-O-苄叉-D-吡喃葡萄糖(I)。

其中，所述的有机溶剂为本领域以D-葡萄糖(II)为反应原料时常规的有 机溶剂，较佳的选自N，N-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇、乙腈和二甲亚砜中 的一种或多种，优选N，N-二甲基甲酰胺；有机溶剂与D-葡萄糖(II)的体 积质量比较佳的为10～15ml/g；

所述的质子酸较佳的选自硫酸、对甲苯磺酸、磷酸、甲磺酸和三氟乙酸 中的一种或多种，优选硫酸；

所述的D-葡萄糖(II)与苯甲醛的摩尔比较佳的为1∶1～1：4；所述的 质子酸的用量较佳的为D-葡萄糖(II)的0.01～0.2当量；更佳的为0.01～ 0.1当量。

所述的反应的温度较佳的为0～50℃，更佳的为20～40℃；所述的反应 的时间较佳的以检测反应完全为止，一般为6～36小时。

本发明中，所述的4，6-O-苄叉-D-吡喃葡萄糖(I)的制备方法还可以进 一步包含下列后处理步骤：用碱性物质中和反应液中的质子酸，除去溶剂， 向残余物中加入食盐水及低极性溶剂，搅拌，过滤即可得产物。得到的产物 纯度较高，可以满足一般的生产要求。

其中，所述的除去溶剂的方法为本领域常规方法，较佳的为减压蒸馏。