[发明专利]一种低含量游离水杨酸的阿司匹林肠溶片及其制备工艺

说明书

技术领域：

本发明涉及药物制剂，具体涉及一种低含量游离水杨酸的阿司匹林肠溶片及 其制备工艺。

背景技术：

阿司匹林是历史悠久的解热镇痛药，已应用百年，成为医药史上三大 经典药物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也 是作为比较和评价其他药物的标准制剂。

阿司匹林肠溶片具有多种药理作用，其主要成份为阿司匹林，化学名称为： 2-(乙酰氧基)苯甲酸；分子式为：C₉H₈O₄；分子量为：180.16。本品通过抑制 前列腺素环加氧酶，减少血小板中血栓A₂的生成，从而对血小板凝集有抑制作 用，可防止血栓形成。临床用于预防脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心 脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成，也可用于治疗不稳定型心绞痛。现 有的肠溶包衣片，除去包衣后显白色。

水杨酸是阿司匹林的水解产物，是阿司匹林引起消化道刺激的主要因素，也 是控制阿司匹林制剂的质量的重要指标之一。尽管药典规定了阿司匹林肠溶片中 水杨酸的限量，使用比色法检查，但比色不明显，主观因素多，不容易判断准确， 从而导致隐患存在。逾量中毒会产生水杨酸反应(salicylism)，多见于风湿病用 本品治疗者，表现为头痛、头晕、耳鸣、耳聋、恶心、呕吐、腹泻、嗜睡、精神 紊乱、多汗、呼吸加快、烦渴、手足不自主运动(多见于老年人)及视力障碍等。 因此降低阿司匹林肠溶片中游离水杨酸含量具有非常重要的意义。

现有阿司匹林肠溶片的的生产方法包括下列步骤：

配方：阿司匹林2.5kg；预胶化淀粉3.939kg；淀粉0.432kg；15％淀粉浆1.86kg； 干淀粉0.1kg。

方法：1、阿司匹林原料用高效粉碎机配粗筛粉碎，2、与酒石酸溶液、预胶 化淀粉混合，3、制湿粒，4、干燥，5、整粒，6、压片，7、包衣，8、包装。

为防止阿司匹林水解产生水杨酸，应改变生产工艺中的酒石酸的处方用量， 从而降低阿司匹林肠溶片中游离水杨酸的含量。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，提供改进的阿司匹林肠 溶片的制备工艺，使游离水杨酸的含量降低。

本发明提供了一种低含量游离水杨酸的阿司匹林肠溶片。

本发明片芯的配方组成成分为下列重量配比：(以10万片计)

阿司匹林2.2kg-2.7kg；预交化淀粉3.739kg-4.139kg；淀粉0.122kg-0.142kg； 酒石酸0.26kg-0.34kg；15％淀粉浆1.76kg-1.96kg；干淀粉0.08kg-0.12kg。

本发明在片芯配方中添加一定量的酒石酸，促进酸碱平衡反应向左进行，从 而抑制阿司匹林水解，降低水杨酸的含量。

本发明另一目的提供了一种低含量游离水杨酸含量的阿司匹林肠溶片的制 备工艺，该工艺包括下列步骤：

(1)阿司匹林原料粗筛粉碎，淀粉过80目筛，外加淀粉80℃预干燥，预 胶化淀粉过80目筛；

(2)配制15％热淀粉浆；即淀粉加入纯化水中，分散均匀，加热糊化(80～ 85℃)；

(3)酒石酸全部溶解于煮沸放冷的2倍量纯化水W/W中；

(4)将阿斯匹林、预胶化淀粉混合后，加入酒石酸溶液搅拌，然后再加入 15％热淀粉浆搅拌成软材；

(5)软材制湿粒；

(6)将湿颗粒沸腾干燥，干燥温度40-45℃，控制水分3.0-9.0％；

(7)干颗粒中加入干淀粉过18目筛整粒，吸入混合机混合；

(8)对颗粒取样进行中间产品检验分析，计算理论片重、应压片重；

(9)压片前试压，并检查片重、厚度、崩解时限、硬度和外观，符合要求 后，方可开机，开机后每30分钟抽样检查平均片重；

(10)包衣液的制备：聚丙烯酸树脂(II)浸泡于95％乙醇中溶解，将蓖麻 油、吐温—80、乙酸乙酯依次倒入溶液中搅拌均匀，经250目筛网过滤后待用；

(11)对步骤(9)制得的片芯进行包衣；

(12)包衣片进行包装。