[发明专利]一种类酰胺型反相固定相及其制备方法

说明书

【技术领域】

本发明涉及色谱固定相技术领域，具体地说，是一种类酰胺型反相固定相及其制备方法。

【背景技术】

在高效液相色谱实践中，超过半数的应用是采用反相液相色谱方法实现的。采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)对一些药物、生化制剂和环境污染物进行分离时，样品中的碱性成分会与固定相中的残留硅醇基产生“离子交换作用”而导致峰展宽、峰拖尾甚至不可逆吸附。因此，如何对碱性物质进行有效的RP-HPLC分离一直是色谱工作者的热门研究课题。Kirkland等采用硅烷试剂，制备了双齿硅烷键合固定相；Buszewski等、黄晓佳等、景玉清等制备了酰胺型电荷屏蔽键合固定相，得到了好的色谱峰形和较好的结果，用于碱性化合物的分离。Dionex公司近几年也在极性嵌入基团方面做出深入研究，制备了一些水解稳定性强，对碱性化合物具有较好分离效果的色谱固定相。

通过以上研究，发明人开发出了含有类酰胺结构的色谱固定相，并通过两次封端技术，在较简单的流动相条件下能够有效地分离分析大多数有机化合物，特别是对碱性有机化合物的分离。

【发明内容】

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种类酰胺型反相固定相及其制备方法。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：

一种类酰胺型反相固定相，在键合链嵌入三嗪环及烷基胺组成的类酰胺结构，结构式为，

(I)为双齿结构；(II)为单齿结构；G为微粒，R为烷基胺；

一种类酰胺型反相固定相的制备方法，具体步骤为，

(a)微粒的预处理

微粒中加入酸溶液，超声波处理，回流4～8小时，过滤，用去离子水洗至中性，在100～160℃干燥，制得表面具有均匀分布羟基的微粒；

所述的微粒选自硅胶、羟基磷石灰、二氧化钛或者二氧化锆中的一种；其中，硅胶是一种多孔的、粒度均匀的无定型或者球型的硅胶；

所述的酸溶液选自盐酸或者硝酸溶液中的一种；其中，盐酸溶液的浓度为1～2mol/l；硝酸溶液的浓度为1～2mol/l；

(b)双-[γ-(三乙氧基硅)丙基)]氨基微粒或氨丙基微粒的合成

在步骤(a)预处理后的微粒中加入有机溶剂、硅烷偶联剂，在N₂保护下，70～140℃反应6～24小时，趁热用砂芯漏斗过滤，用甲苯洗涤，然后在真空干燥箱中干燥，得双-[γ-(三乙氧基硅)丙基)]氨基微粒或者氨丙基微粒；

所述的有机溶剂选自四氢呋喃、苯、甲苯或者二甲苯中的一种；

所述的硅烷偶联剂是含有氨基官能团的化合物，其结构式为，

其中，X选自甲氧基、乙氧基或者氯原子中的一种，Y和Z选自甲氧基、乙氧基、氯原子、甲基、乙基或者异丙基中的一种；

(c)带三嗪环的双-[γ-(三乙氧基硅)丙基)]氨基微粒或氨丙基微粒的合成

在步骤(b)制得的双-[γ-(三乙氧基硅)丙基)]氨基微粒或氨丙基微粒中，加入有机溶剂、碱和三氯三嗪，在N₂保护下，室温反应6～24小时，过滤，固体物依次用甲苯、二氯甲烷、甲醇洗涤数次，干燥；

所述的有机溶剂选自四氢呋喃、苯、甲苯或者二甲苯中的一种；

所述的碱选自无机碱或者有机碱中的一种；其中，无机碱选自K₂CO₃，Na₂CO₃，KHCO₃或者NaHCO₃中的一种；有机碱选自三乙胺、二异丙基乙胺或者吡啶中的一种；

(d)带三嗪环的双-[γ-(三乙氧基硅)丙基)]氨基微粒或氨丙基微粒的封尾

在步骤(c)制得的带三嗪环的双-[γ-(三乙氧基硅)丙基)]氨基微粒或者氨丙基微粒中，加入三甲基氯硅烷，在N₂保护下，70～140℃反应6～24小时，得到固体物；固体物用二氯甲烷洗涤数次，干燥；

(e)类酰胺反相固定相的制备

在步骤(d)制得带三嗪环的双-[γ-(三乙氧基硅)丙基)]氨基微粒或者氨丙基微粒中，加入有机溶剂、烷基胺，70～140℃反应6～24小时后，制得固定相；过滤，固定相用乙醇洗涤，干燥后，得到类酰胺反相固定相；

所述的有机溶剂选自四氢呋喃、苯、甲苯或者二甲苯中的一种；

所述的烷基胺，其结构式为，

NH₂-R′

其中，R’为正链烷基，碳原子数为6～30；