[发明专利]一种2-氟-5-烷氧基苯胺的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种2-氟-5-烷氧基苯胺的制备方法，具体涉及一种含C₁-C₁₀烷氧基的2-氟-5-烷氧基苯胺的制备方法。 

背景技术

2-氟-5-烷氧基苯胺是一种用途日益广泛的中间体，是常用的合成医药化合物、农药化合物以及电子化学品的中间体。 

现有技术中，一般是用有机金属试剂使邻氟苯胺在5-位上去质子化，然后与亲电试剂反应，或者通过氧化法，使5-位羟基化，然后在碱性条件下，用烷基化试剂处理，得到相应的2-氟-5-烷氧基苯胺。 

但是该方法所使用的大部分原辅料(特别是有机金属试剂)价格比较昂贵，而且反应条件苛刻。 

美国专利US4,006,185中公开了一种2-氟-5-甲氧基苯胺的制备方法，以间甲氧基硝基苯为原料，在42.5atm压力下与催化剂和无水氟化氢进行反应，一步反应制得2-氟-5-甲氧基苯胺，收率29.4％。该方法虽然步骤不长，但是所用的氟化试剂HF是高致癌高毒性化合物，不适合大规模工业化生产，且该方法需要在较高的压力下进行，也埋下了较大的安全隐患。 

因此，本领域中希望开发一种制备2-氟-5-烷氧基苯胺的方法，其中所用的原辅料价格低廉，且反应条件简单温和。 

本发明的发明人经过大量的研究，发现以2-氟硝基苯为原料，依次通过取代、还原和醚化反应，可以得到2-氟-5-烷氧基苯胺。该方法工艺简单、反应条件温和。在上述发现的基础上，完成了本发明。 

发明内容

本发明的目的是提供一种2-氟-5-烷氧基苯胺的制备方法，该方法工艺简单、反应条件温和。 

本发明的方法用于制备具有下述结构式的2-氟-5-烷氧基苯胺，其中R为C₁-C₁₀直链或支链烷基，或者C₁-C₇直链或支链烷基，或者C₁-C₅直链或支链烷基。 

本发明的制备方法是以市售商品2-氟-硝基苯为原料，依次进行取代、还原和醚化反应，得到2-氟-5-烷氧基苯胺，所述方法包括以下步骤： 

(1)在温度不低于-10℃的条件下，2-氟硝基苯与溴化剂反应生成2-氟-5-溴硝基苯。 

(2)用还原剂与步骤(1)中得到的2-氟-5-溴硝基苯反应，将2-氟-5-溴硝基苯还原成2-氟-5-溴苯胺。 

(3)在不低于60℃的温度下，在催化剂的存在下，2-氟-5-溴苯胺与通式AOR表示的碱金属或碱土金属的烷基醇盐进行醚化取代反应得到2-氟-5-烷氧基苯胺，其中通式AOR中，A为碱金属或碱土金属，R为C₁-C₁₀直链或支链烷基，优选C₁-C₇直链或支链烷基，更优选C₁-C₅直链或支链烷基；或者在碱的存在下，2-氟-5-溴苯胺与通式ROH表示的烷基醇进行取代反应得到2-氟-5-烷氧基苯胺，其中R为C₁-C₁₀直链或支链烷基，优选C₁-C₇直链或支链烷基，更优选C₁-C₅直链或支链烷基。 

上述步骤(1)中，原料2-氟硝基苯以及溴化剂可为市售商品，也可用任何已知方法制得。溴化取代反应如下进行：将原料2-氟硝基苯加入浓H₂SO₄中，然后慢慢加入溴化剂，温度在-10℃-50℃，优选0℃-20℃。 

所用溴化剂为本领域通常所用的溴化剂，较好的是溴素、二溴海因、NBS(N-溴代丁二酰亚胺)、HBr(溴化氢)。 

较好的是所述碱金属或碱土金属的烷基醇盐或烷基醇的用量相当于2-氟硝基苯的2-10倍摩尔量，即碱金属或碱土金属的烷基醇盐或烷基醇用量与2-氟硝基苯用量的摩尔比为2∶1-10∶1，较好的是所述摩尔比为3∶1-5∶1。 

较好的是所述溴化剂的用量相当于2-氟硝基苯的0.5-2倍摩尔量，即溴化剂用量与2-氟硝基苯用量的摩尔比为0.5∶1-2∶1。 

可采用常规方法(如GC等)对反应的完成程度进行跟踪监测。 

上述步骤(2)中，还原的方式可以是金属加酸或是加氢还原法。 

可选用的金属还原剂包括但不限于铁粉、锌粉、氢化铝锂或雷尼镍，其中