[发明专利]包衣材料和致孔剂的混合物在制备中药组合物方面的应用

说明书

技术领域

本发明属于中药制药领域，特别涉及一种包含丹参酚酸类物质及其衍生物 的组合物的包衣工艺；本发明还涉及了包衣材料与致孔剂在制备丹参酚酸类物 质及其衍生物经口给药如口腔崩解片、口含片、舌下片、咀嚼片等方面的应用。

背景技术

中药成分较为复杂，口感较差，特别是一些中药在口腔内崩解造成崩解后 产物在口腔形成沙砾感、苦涩感；另外多数中药具有强烈的不良气味，患者服 用中药时就会感到不适。中药中对不良气味的药物通常要进行掩味处理，制得 的掩味物料除了掩除苦味，还必须符合口服剂型的一些具体要求，如口腔崩解 片需要迅速崩解、迅速溶出及确保有效成分含量的要求。

掩味即降低对实际存在的不良口味对人体的感觉或敏感度。目前对中药苦 味进行掩味处理的方法按照作用机理有如下两类：

(1)改变味蕾对苦味的敏感度；加入矫味剂如甜味剂、芳香剂、氨基酸， 利用这些物质掩盖药物的不良口味、缓解药物的苦味程度或者缩短苦味在口腔 内的滞留时间来达到掩味的目的。或加入泡腾剂、麻痹剂或者苦味阻滞剂：通 过短暂的麻痹味蕾或者抑制味觉传导使味蕾感觉不到药物的苦味。

(2)降低与味蕾接触的药物量或药物浓度。主要通过熔融制粒法、包衣法、 环糊精包合法等。包衣法通过在药物的外表形成衣膜，当服用时物理隔离药物 与味蕾，避免两者的接触，从而达到掩味的目的。通常分为糖衣和薄膜衣。包 糖衣使药物颗粒或片剂的增重太大，现在已经被增重少、效果好、外观漂亮、 具有缓控释效果的薄膜衣所取代，如Sugao H，Yamazaki S等在《Journal of pharmaceutical sciences》1998年87期第1卷中Taste masking of bitter drug powder without loss of bioavailability by heat treatment of waxcoating microparticles中对印氯嗪进行粉末包衣后制备口腔崩解片，很好的掩盖了印氯 嗪的苦味；文中采用氢化油-普罗硫尼-脂肪酸酯三个按比例10∶1.4∶0.1的比 例配成包衣材料，对印氯嗪颗粒进行包衣制得所述包衣颗粒。

丹参制剂，特别是复方丹参片、复方丹参滴丸等剂型，已普遍应用于心血 管疾病中，在现代医学治疗和预防心血管疾病中发挥越来越大的作用。而制备 更方便使用者服用、疗效更确切的新剂型、新的给药方法成为现阶段研究的热 点问题。

据《中华人民共和国药典》2005版第一部记载：丹参，Radix ET Rhizoma Salviae Miltiorrhizae，为唇形科植物丹参Salviae Miltiorrhizae的干燥根及根茎， 性味为苦，微寒；归经入心、肝经；功能为祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。 用于月经不调、经闭痛经、癥瘕积聚、胸腹刺痛、热痹疼痛、疮疡肿痛、心烦 不眠；肝脾肿大，心绞痛。现代中药研究得出，丹参含有脂溶性活性成分丹参 酮、丹参醌等和水溶性活性成分丹酚酸A、丹酚酸B等丹酚酸类，丹参在传统 中医药的应用时间悠久，在临床上心血管疾病、肝纤维化、记忆功能障碍等方 面具有确切的疗效。丹参水溶性活性成分如丹酚酸B在心血管疾病治疗方面具 有独特确切的疗效而为人重视。丹酚酸B在中华人民共和国药典2005版上也 已经作为含量测定的国家标准。根据传统中医药理论，丹参常常与其他药物进 行配伍使用，长期的临床实践和现代药理学研究皆证实丹参与这些药物具有协 同作用，但是配伍使用的其他药物如三七、黄芪等具有较强的苦味，影响患者 服用的依从性。

据《中华人民共和国药典》2005年版：三七，Radix ET Rhizoma Notoginseng， 为五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根及根茎，性味为 甘、微苦，温。归经归肝、胃经。功能主治为散瘀止血，消肿定痛。用于咯血、 吐血、衄血、便血、崩漏；外伤出血，胸腹刺痛，跌扑肿痛。三七中总皂苷的 含量约为12％，是三七的主要药理活性成分，这些活性成分包括人参皂苷Rg₁、 人参皂苷Rb₁、三七皂苷R₁、人参皂苷Rd。据文献报道这些成分具有保护心 脏、显著提高心肌供氧能力、软化血管、改善心肌微循环、增加冠脉流量、 防止心肌缺血；抗心率失常、抑制动脉硬化；降血压、降血脂、降低胆固 醇、双向调节血糖等药理作用。