[发明专利]高纯度z-蒿本内酯和蛇床内酯A的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种单体内酯成分的制备方法，尤其涉及一种高纯度z-蒿本内酯和蛇床内酯A的制备方法。 

背景技术

中药川芎为伞形科藁本属植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的根茎，始载于《神农本草经》。主要产于四川，早在南北朝就有栽种，现其他省份也有栽种。其性温，味辛，微苦，具有活血行气祛风止痛之功效。主治血淤气滞所致月经不调，痛经经闭，肝郁气滞而致血行不畅的胸胁疼痛，头痛，风寒湿痹，跌打肿痛等疾病。临床主要用于治疗心脑血管、呼吸、泌尿系统及妇科方面的疾病。 

川芎中的成分比较复杂，有苯酞内酯类，如藁本内酯、新川芎内酯、洋川芎内酯、3-丁基苯酞、3-亚丁基苯酞等；酚类及有机酸类，如阿魏酸，瑟丹酸，大黄酚，4-羟基-3-甲氧基-苯乙烯，1-羟基-1-(3-甲氧基-4-羟苯基)-乙醇，4-羟基苯甲酸，香荚兰酸，咖啡酸，原儿茶酸，亚油酸等；生物碱类，如川芎嗪、黑麦草碱，L-异亮氨酸-L-缬氨酸酐，1-β-丙烯酸乙酯，7-醛基-β-咔啉，1-乙酰基-β-咔啉，L-缬氨酰-L-缬氨酸酐，三甲胺，胆碱等。

当归为伞形科植物当归的根，当归入肝、心、脾经，药性甘、辛、温，具有补血活血、调经止痛、润燥滑肠等功效，为临床使用频率最高的中药之一， 素有“十方九归”之称。国内外许多学者对当归的化学成份、药理作用以及临床应用均进行了较为详细的研究。从该植物中分离出苯酞类、萜类、芳香族化合物等多种成份，获得了许多当归的有效成份以及对其功能主治的认识。 

当归的化学成份主要分为精油和水溶性成份两大部分。当归精油的中性成份主要为蒿本内酯、正丁烯基内酯、α-蒎烯、月桂烯、β-罗勒烯、别罗勒烯、6-正丁基环庚二烯-1，4，2-甲基十二烷酮、苯乙烯、β-甜没药烯、菖蒲二烯、异菖蒲二烯、正丁基四氢化内酯、5-二环揽烯等；当归精油的酸性成份主要包括樟脑酸、茴香酸、壬二酸、邻苯二甲酸、肉豆蔻酸、癸二酸等；当归油酸性成份主要有：苯酚、邻甲苯酚、对甲苯酚、愈创木酚、2，3-二甲苯酚、对乙苯酚、间乙苯酚、4-乙基间苯二酚、2，4-二羟基苯乙酮、香荆芥酚、异丁香酚、香草醛等。另有报道，精油中尚含正十二烷醉和佛手柑内酯。 

其中两种药物中共同的含量较高的有以下几个化合物：阿魏酸，蛇床内酯I，蛇床内酯H，Coniferyl ferulate，蛇床内酯A，丁基苯内酯，E-蒿本内酯，E-丁基萘内酯，Z-蒿本内酯，Z-丁基萘内酯和Levistolide A，结构如下： 

阿魏酸 

蛇床内酯I 

蛇床内酯H 

蛇床内酯A 

Coniferyl ferulate 

丁基苯内酯 

E-蒿本内酯 

Z-蒿本内酯 

其中蒿本内酯具有药理学和临床性活性，可以抑制血小板凝聚；抑制动脉增生；放松子宫，气管肌和平滑肌；防止妇科疾病；治疗月经不调，早产和高血压，等等。但是由于蒿本内酯其苯酞内酯的结构，蒿本内酯极不稳定，如果使用常规的分离方法，例如硅胶或者C-18填料：使用硅胶，硅胶对此类结构的吸附力很大，在分离过程中会有很大的阻力；使用C-18填料虽然没有很大的吸附力，可以较易的分离出此物质，但是填料的使用耗费较高，而且会难免在分离中有所损失。 

高速逆流色谱技术(High-Speed Countercurrent Chromatography，HSCCC)是近30年发展起来的一种连续的无需任何固体支持物的高效、快速的液液分配色谱分离技术，它避免了固态支持体或载体带来的各种问题：样品容易被吸附、损耗和变性，HSCCC保证较高峰型分辨率、分离量大、样品无损耗、回收率高、分离环境缓和、节约溶剂。高速逆流色谱仪能直接分离大量粗提物样品或合成混合物，分离结果能够达到相当高的纯度。因此，HSCCC具有操作简便，理论回收率为100％，重现性好和分离效率高、分离量较大的特点，已广泛应用于生物、医药、环保等领域化学物质的制备分离和纯化。 

目前，还没有利用HSCCC来同时制备高纯度的z-蒿本内酯和蛇床内酯A的报道。 

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种高纯度z-蒿本内酯和蛇床内酯A的一次性制备方法，其克服了固态支持物或载体不可逆吸附、损耗和变性，使分离回收率提高，且节约溶剂、操作简便。