[发明专利]从大黄中提取大黄苷元的方法

说明书

本申请是申请日为2006年4月30日、申请号为200610017741.6、发明创造名称为“大黄苷或大黄苷元提取方法及其应用”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明属于中药材大黄应用技术领域，特别涉及一种从大黄中提取大黄苷或大黄苷元的方法及大黄苷或大黄苷元在制备抗脑缺血损伤药物方面的应用。

背景技术

大黄为蓼科植物掌叶大黄、唐古特大黄及药用大黄的干燥根及根茎，是中医学常用、有效的药物之一。大黄异名黄良、火参、肤如、将军、锦文黄、川军、马蹄大黄、君支、南大黄、北大黄；性味苦寒，归脾、胃、大肠、肝、心包经；有泻热通便、凉血解毒、逐瘀通经功效，用于治疗实热便秘、积滞腹痛、湿热黄疸、目赤、咽肿、肠痈腹痛、跌打损伤、瘀血经闭等；其化学成分包括蒽醌类、双蒽酮类、苯丁酮苷类、芪苷类、萘苷类、鞣质及有关化合物，多糖化合物等。对大黄的应用基本上是采用传统的煎煮、炮制方法，影响大黄中有效成分含量的因素主要包括大黄部位、生长发育时期、干燥方法、煎煮方法、炮制工艺。对大黄中提取的有效成分进行定量、定性分析的常用方法为：用比色法和分光光度法测定有效成分含量；用薄层色谱、分离-反应-分离薄层色谱和薄层扫描技术对有效成分进行定性、定量分析；用HPLC方法测定大黄有效成分的含量。

大黄近年来引起医学界的广泛重视，在治疗中医急症方面，人们开展了较为深入的研究工作，其中以大黄药理作用探讨的进展尤为迅速，主要涉及生大黄、从大黄中提取的有效成分主要包括大黄苷(由大黄素、大黄酸、大黄酚、大黄素甲醚、芦荟大黄素、大黄二蒽酮、掌叶二蒽酮组成)和大黄苷元(大黄素、大黄酸、大黄酚、大黄素甲醚、芦荟大黄素、土大黄素、异大黄素、虫漆酸D组成)在以下方面的药理作用：(1)对中枢神经系统的作用：大黄具有解热镇痛作用；可影响体温调节中枢内cAMP水平，使感染性发热动物的体温下降；对家兔由于内毒素引起的发热具有明显的抑制作用，对发热时家兔血浆cAMP水平升高和cGMP降低均有抑制作用；具有抗炎作用。(2)对心血管系统的作用：大黄水煮酒沉剂静脉给药可使麻醉犬的血压降低、心肌耗氧量增加，提高心肌氧利用率；通过抑制心肌Na⁺-K⁺-ATP酶而实现强心作用；大黄醇提液能提高离体血管条的收缩力，增强部分血管条的自发节律活动；大黄醇提部位有明显降低总胆固醇的作用。(3)对泌尿系统作用：大黄蒽醌衍生物能促进家兔尿素和肌酐排出体外，对氮质血症有治疗作用；大黄水提物腹腔给药于100g左右体重大鼠，4-8h后血清中尿素氨浓度下降46-51％；口服大黄水提取物，可使大鼠和病人慢性肾衰病程进展延缓，对慢性肾衰的发展有预防作用，这可能与减轻残余肾间质-小管的损害有关；炮制大黄水提取物对肾功能不全患者可改善尿毒症症状。(4)对对消化系统作用：大黄对实验性溃疡有预防作用；能降低应激性溃疡大鼠血浆cAMP水平，使cAMP/cGMP比值恢复正常，对应激引起的植物神经功能紊乱有一定的调节作用；具有抑制胃蛋白酶的作用，防治溃疡病及其并发的出血之症。(5)对肝胆系统作用：对四氯化碳引起的肝损伤有预防和治疗作用；在体外对乙型肝炎具有抑制作用；大黄蒽酮衍生物对细胞色素C P-450具有还原作用，可影响肝脏药物的氧化代谢功能；大黄提取物对与急性胰腺炎发病直接相关的5种胰酶有明显抑制作用。

发明内容

本发明目的在于提供一种从大黄中提取大黄苷或大黄苷元的方法及大黄苷或大黄苷元在制备抗脑缺血损伤药物方面的应用。

为达上述目的，本发明采用如下技术方案：从大黄中提取大黄苷的方法，依次包括如下步骤：(1)取大黄药材粉碎，加乙醇水溶液常温浸泡、加热回流提取，提取液滤过、回收乙醇得浸膏或者稠膏；(2)浸膏通过色谱柱，用低浓度乙醇水溶液洗脱除去杂质，继用高浓度乙醇水溶液洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，浓缩至干得到大黄苷；或者，稠膏通过硅胶层析柱，用不同比例的三氯甲烷与甲醇混合液梯度洗脱，收集洗脱液，回收溶剂至干，得到大黄苷。

步骤(1)中加药材重量6-16倍的重量百分比浓度40％-80％的乙醇水溶液常温浸泡0.5-4小时，加热回流提取3-6次，每次0.5-3小时。