[发明专利]一种胸腺肽α1与胸腺五肽的组合物及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种胸腺肽α1和胸腺五肽的组合物及其制备方法，该复方制剂可用于治疗 慢性乙型肝炎、各种免疫功能受损的疾病以及肿瘤的辅助治疗。

背景技术：

乙型肝炎是世界上最为常见的传染性肝病。它是由乙型肝炎病毒(HBV)引起，而病毒可通 过血液、无防护性性交、共用针头等途径传播，也可由受到传染的母亲在分娩时传染给新生 婴儿。因乙型肝炎患者并不知道自己已被病毒感染，所以往往会把病毒传给与自己有紧密接 触的人，从而引至广泛传播，目前全球约有4亿慢性乙型肝炎病毒感染者，卫生部2008年公 布的调查结果显示我国仍有乙肝表面抗原携带者约9300万人，乙肝表面抗原携带率占全国人 口的7.18％。临床已经证实，慢性肝炎如未治疗，其中将有10％-30％可发展为肝硬化，5％-10％ 可演变为肝癌。乙型肝炎病毒携带者可以终身带毒，其中单纯表面抗原阳性者发展成肝癌的 几率是正常人的10倍，表面抗原和E抗原双阳性患肝癌的几率是正常人的40倍，而正常人 肝癌的发生率仅为十万分之三十九。全世界每年约有100万人死于乙型肝炎病毒感染所致的 肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌。乙型肝炎病毒感染是严重的公共卫生问题，给国家和个 人都带来沉重的负担，仅我国每年用于肝炎和肝病的直接医疗费用就高达1000多亿元，而且 对患者的生活和工作造成了全方位负面影响；因此，全社会都渴望有更为有效的疗法或药物 解决乙型肝炎病毒感染，以促进社会稳定，减轻社会和个人的经济负担。免疫学研究表明T 细胞的反应活性受损是引起慢性乙型肝炎感染的主要原因，由于胸腺素或胸腺生成素能促进 T细胞免疫功能的恢复，而且还有直接抗病毒作用，所以目前胸腺五肽或胸腺肽α1均作为免 疫类调节剂广泛用于治疗慢性乙型肝炎。

癌症(恶性肿瘤)是一组可影响身体任何部位的多种疾病的通称。癌症的特征之一是快 速产生异常细胞，这些细胞超越其通常边界生长并可侵袭身体的毗邻部位和扩散到其它器官。 如今因老领化、环境条件恶化及不良习惯(如使用烟草及饮酒过度)等致使癌症发病率不断 上升，并已成为全球主要的死亡原因：2007年，癌症死亡人数达790万(约占所有死亡人数 的13％)，其中以肺癌、胃癌、肝癌、结肠癌和乳癌为主。癌症的多数患者在确诊时通常已发 展至晚期并有转移以致无法手术切除，只能通过放疗或化疗药物治疗，有效率低。患者也常 伴有免疫功能低下等症状，而全身化疗进一步抑制了已降低的免疫功能，故而可能影响其疗 效。在化疗中加用胸腺五肽或胸腺肽α1治疗癌症，其有效率较单一化疗有所提高，并且对 造血系统的毒性也显著降低，胸腺五肽或胸腺肽α1对癌症患者的免疫功能有很好的调节作 用，进而提高了治疗效果及生活质量。

胸腺是免疫系统中重要的中枢免疫器官，负责T细胞的分化发育和成熟。胸腺上皮细胞 分泌多种肽类激素：胸腺素α家族、胸腺素β家族、胸腺生成素等。1977年，被称为“胸 腺之父”的Allen Goldstein博士从胸腺肽第V组分中提取出其中最具免疫活性的成分：胸 腺肽α1(Tα1)，Tα1是一种生物反应调节剂(BRM)，通过刺激外周血液淋巴细胞丝裂原来 促进T淋巴细胞的成熟，增加各种淋巴因子如α、β干扰素的分泌，从而有增强细胞免疫功 能的作用。胸腺生成素是分子量为5562的多肽，由49个氨基酸构成。胸腺五肽(Tp-5)是 合成的五肽(Arg-Lys-Asp-Val-Tyr)为胸腺生成素的32-36活性中心，具有胸腺生成素90％ 以上的活性，可以诱导T细胞分化、促进T淋巴细胞亚群发育、成熟并活化的功能，并能调 节T淋巴细胞亚群的比例，使其趋于正常；在机体中，胸腺五肽通过提高cAMP水平，促进T 细胞分化，并与T细胞特异受体结合，使细胞内GMP水平提高，从而诱发一系列胞内反应， 起到调节机体免疫功能的作用。

胸腺肽α1和胸腺五肽在胸腺功能正常时由胸腺上皮细胞同时分泌，而临床上也采取单 独分别使用的方式，本发明意外的发现，将胸腺肽α1与胸腺五肽组合使用并制备成药物组 合物，能充分发挥二者的协同增效功能，降低使用剂量，得到更佳的治疗效果。

发明内容：

胸腺肽α1和胸腺五肽在临床上现均作为免疫调节剂用于病毒感染性疾病、免疫缺陷病、 自体免疫性疾病、肿瘤等的治疗。作为胸腺分泌的最重要2个活性组分胸腺肽α1和胸腺五 肽，对T淋巴细胞发育分化起着至关重要的作用。