[发明专利]黄酮与黄烷衍生物的制备方法及其用途

说明书

技术领域：

本发明涉及药用植物南酸枣所含黄酮与黄烷衍生物的制备方法， 以及这些化合物用于制备抗缺氧药物、抗缺氧保健品等功能性食品的 用途。

背景技术：

氧在人的生命活动中是不可或缺的，在体内组织和细胞的能量代谢 中氧分子发挥着重要作用。多种因素可导致人体组织和细胞的供氧不 足，如某些疾病或身处特殊低氧环境(如高原)等，而缺氧又反过来可 造成细胞、组织损伤乃至各种严重疾病，如严重的呼吸系统疾病以及并 发的心脑血管疾病、免疫机能低下等。严重缺氧往往还成为许多相关危 重病人死亡的直接原因。因此，抗缺氧剂的研究与开发受到关注。

南酸枣Choerospondias axillaries(Roxb.)Burtt.et Hill.为漆树科 南酸枣属植物，其树皮和果实入药(江苏新医学院编，中药大辞典， 上册，上海，上海人民出版社，1977年，第397-398页和第1564页)， 干燥果实已作为中药“广枣”收入我国2005年版药典(国家药典委员 会，中华人民共和国药典，一部，北京，化学工业出版社，2005年， 第29-30页)。南酸枣的化学成分有些已有报道，其粗提物、总黄酮 或某些单体化合物的抗菌、抑制血小板聚集、抗肿瘤等活性也有报道 (李长伟等；南酸枣的研究进展：解放军药学学报，2008年第24卷第 3期，第231-234页)。此外，南酸枣果实总黄酮的缺氧保护作用也曾 有文献记载(李增晞等；广枣总黄酮对动物耐缺氧和急性心肌缺血的保 护作用：中草药，1984年第15卷第6期，第25-27页)，但并未阐明 其中抗缺氧活性成分。本发明涉及的从南酸枣中分离制备的黄酮及黄烷 类化合物的抗缺氧活性及其用途至今未见报道。

发明内容：

本发明旨在提供具有抗缺氧活性的黄酮与黄烷衍生物的制备方 法，以及这些化合物作为抗缺氧剂的用途。

本发明人发现药用植物南酸枣的含水醇浸膏、含水醇浸膏的乙酸 乙酯萃取物、正丁醇萃取物及柱层析组分等具有很好的抗缺氧活性， 并从中首次分离得到了具有抗缺氧活性的柚皮素-4′-O-(6＂-O-没食子酰 基-β-D-葡萄吡喃糖)苷(式I化合物，以下又称作化合物I)、槲皮素 -7-O-β-D-葡萄吡喃糖苷(式II化合物，以下又称作化合物II)、3′-O- 没食子酰基花青素B-3(式III化合物，以下又称作化合物III)、(+)- 儿茶素(6′-8)(+)-儿茶素(式IV化合物，以下又称作化合物IV)、 dihydrodicatechin A(式V化合物，以下又称作化合物V)、gambiriin A₃式化合物，以下又称作化合物VI)、gambiriinan A₁(式VII 合物，以下又称作化合物VII)等七个黄酮与黄烷衍生物，其中化合物 I为新化合物。

式I                   式II

式III                                           式IV

式V                       式VI                    式VII

本发明化合物I、II、III、IV、V、VI、VII可通过所含酚羟基等 酸性基团与碱金属或碱土金属形成盐，或铵盐，也可以与镁、钙、铁 等多价金属离子形成络合物或螯合物。

因此，本发明的第一个方面涉及二氢黄酮类化合物I(式I化合物) 或其药学上可接受的盐、络合物或螯合物及其用于制备抗缺氧药物、 抗缺氧保健品等功能性食品中的用途。

本发明的第二个方面涉及上述黄酮类化合物II(式II化合物)和 黄烷衍生物类化合物III(式III化合物)、IV(式IV化合物)、V (式V化合物)、VI(式VI化合物)、VII(式VII化合物)或其药 学上可接受的盐、络合物或螯合物用于制备抗缺氧药物、抗缺氧保健 品等功能性食品中的用途。

本发明的第三个方面涉及上述二氢黄酮类化合物I(式I化合物)、 黄酮类化合物II(式II化合物)、黄烷衍生物类化合物III(式III 化合物)、IV(式IV化合物)、V(式V化合物)、VI(式VI化合 物)和VII(式VII化合物)或其药学上可接受的盐、络合物或螯合 物类的制备方法，所述方法包括用醇或含水醇对植物原料如南酸枣进 行提取，再经过分离纯化得到目标化合物。