[发明专利]蛋白质偶联物及其药物组合物

权利要求书

1.一种包含药剂和药用载体的药物组合物，其特征在于，药用载体包 含的蛋白质偶联物为蛋白质与胱氨酸或半胱氨酸修饰的内源性物质的偶联 物，所述蛋白质是血清白蛋白，选自人血清白蛋白或牛血清白蛋白；所述蛋 白质偶联物的结构为内源性物质的羧基与半胱氨酸或胱氨酸修饰的伯氨基 通过酰胺键偶联后再通过半胱氨酸结构与血清白蛋白以二硫键偶联；

所述的内源性物质选自胆酸、磷脂酰丝氨酸、寡聚透明质酸或叶酸中的 一种；和

所述的药剂选自紫杉醇、多西他赛、或者喜树碱；

其中，白蛋白与胱氨酸或半胱氨酸修饰的内源性物质的摩尔比为 35∶1-1∶35，蛋白质偶联物与药剂的体积比为5∶1-100∶1。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述的药剂为紫杉醇或多 西他赛。

3.权利要求1或2所述药物组合物的制备方法，为下列A、B两种方法中 的一种：

A.

将蛋白质偶联物溶于水中，药物溶于适当的溶剂中，混合两种溶液形成 乳液，受热，温度为20-80度，干燥；

B.

将血清白蛋白与胱氨酸或半胱氨酸修饰的内源性物质溶于水中，药物溶 于适当的溶剂中，混合两种溶液形成乳液，受热，温度为20-80度，分离未 交联的胱氨酸或半胱氨酸修饰的寡聚透明质酸，干燥；

或者将胱氨酸或半胱氨酸修饰的内源性物质和药物溶于适当的溶剂中， 与血清白蛋白水溶液混合形成乳液，受热，温度为20-80度，干燥。

4.根据权利要求3所述药物组合物的制备方法，其中，方法A或方法B 中的温度为25-70度。

5.根据权利要求4所述药物组合物的制备方法，其中，方法A或方法B 中的温度为30-60度。